Etude de l'effet des anti-depresseurs tricycliques sur la fonction hepato-biliaire du rat

Study of the effects of trycyclic antidepressants on the hepatobiliary function of the rat

• Auteur / Autrice : Shamsul Islam
• Direction : Raoul Poupon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les anti-depresseurs tricycliques sont connus pour etre responsables d'un nombre important d'hepatites chez l'homme. Les effets hepatiques de ces molecules sont mal connus. Nous avons donc etudie les effets de ces medicaments sur la fonction hepato-biliaire du rat in vivo et a l'aide du modele de foie isole perfuse afin de mieux comprendre les mecanismes impliques dans la genese de ces atteintes hepatiques. En administration aigue et in vivo les modifications induites par l'amitriptyline (at) sur la fraction du debit biliaire dependante des acides biliaires, la permeabilite paracellulaire et l'histologie hepatique indiquent son potentiel cholestatique, qui est encore plus accentue par un traitement chronique de sept jours. Hormis une augmentation du flux canaliculaire, l'amineptine (am) et la tianeptine (ti) n'ont pas produit de modifications importantes de la fonction hepato-biliaire in vivo. Dans le modele de foie isole perfuse, l'administration d'at a entraine une augmentation des resistances intrahepatiques et une diminution de la clairance intrinseque du taurocholate de maniere dose-dependante. Une diminution de la clairance intrinseque du taurocholate a ete observe avec l'am et la ti aux concentrations superieures a 10 micros molaires en absence d'effet sur les resistances intra-hepatiques. La ti avait un effet choleretique dose-dependant. En conclusion, avec les methodes utilisees, parmi les tricycliques etudies, seul l'at exprime une hepato-toxicite chez le rat; celle-ci se manifeste a la fois sur la micro-circulation hepatique, le transport vectoriel des acides biliaires et l'histologie hepatique