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des thèses françaises
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Effets antidotes de certains antagonistes calciques sur la toxicite cardiovasculaire de l'imipramine et de la desipramine chez le rat
| Auteur / Autrice : | MARYVONNE SITBON-DANNUS |
| Direction : | Gabriel Nahas |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Sciences médicales |
| Date : | Soutenance en 1989 |
| Etablissement(s) : | Paris 7 |
Résumé
Les antidepresseurs tricycliques sont a l'origine d'intoxications graves, dont le traitement est essentiellement symptomatique, aucune medication specifique n'ayant prouve son efficacite. Nous avons utilise deux modeles, l'un in vivo est un modele de rat eveille, prealablement muni d'un catheter caudal intraarteriel permettant l'enregistrement cardiovasculaire continu, l'autre in vitro est une preparation de langendorff modifiee de cur de rat retroperfuse. Dans une premiere serie d'experiences, les rats recoivent une dose intraperitoneale d'imipramine, letale en une quinzaine de minutes. Certaines antagonistes calciques (flunarizine, nimodipine, nicardipine) administres des l'apparition des troubles hemodynamiques se sont reveles etre d'efficaces antidotes de l'intoxication a l'imipramine, assurant la survie des animaux. Le taux des catecholamines plasmatiques, dose sur des animaux intoxiques par l'imipramine est significativement augmente. Le traitement par la flunarizine ne modifie pas ces concentrations. Les experiences menees sur cur isole ont mis en evidence une protection partielle de la flunarizine sur le cur intoxique a l'imipramine. Toutefois, la dose d'imipramine provoquant l'arret cardiaque n'est pas modifiee. Dans une seconde serie d'experiences, les rats recoivent une dose letale de desipramine. Parmi les differents traitements experimentes, l'emploi de pentobarbital associe au bicarbonate de sodium et au diltiazem semble etre le plus efficace. Ces resultats indiquent que la toxicite aigue de substances voisines, imipramine et desipramine, est differente et necessite des traitements adaptes