Etude des mecanismes impliques dans l'apparition d'une insulino-resistance chez le rat diabetique

Mechanisms leading to the development of insulin-resistance in diabetic rats

• Auteur / Autrice : OLIVIER BLONDEL
• Direction : Bernard Portha
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Afin de preciser les mecanismes impliques dans l'apparition d'une insulino-resistance (ir) chez le rat rendu diabetique par injection d'un agent b cytotoxique, la streptozotocine (stz), nous avons realise: 1) une exploration des phases precoces d'apparition de l'ir apres l'injection de stz chez le rat adulte 2) une etude comparative de differentes situations de diabete, induites par injection neonatale de stz, et caracterisees par des degres croissants d'insulinopenie 3) une etude de l'effet correcteur sur l'ir d'agents hypoglycemiants (phlorizine et vanadate) 4) une etude du fonctionnement du recepteur de l'insuline au niveau du foie de rates diabetiques, avant et apres correction de l'ir par un traitement par le vanadate. Les resultats obtenus confirment qu'a la suite d'une destruction des cellules b une ir hepatique et peripherique peut se developper chez le rat. Cependant, un certain niveau de diabete semble indispensable a l'apparition de cette anomalie. L'ensemble des resultats suggerent un role preponderant de l'hyperglycemie dans l'apparition de l'ir dans les situations de diabete etudiees. Cet effet toxique du glucose semble intervenir au niveau de sa propre utilisation peripherique, de la regulation par l'insuline de sa production hepatique, mais ne semble pas responsable du defaut de secretion pancreatique d'insuline chez les rats diabetiques. L'ir observee au niveau du foie des rates diabetiques n'est pas liee a un defaut du nombre ni du fonctionnement des recepteurs de l'insuline. De meme, l'effet correcteur du vanadate sur l'ir hepatique passe par des mecanismes situes a un niveau distal par rapport au recepteur de l'hormone