Induction et modulation de la reponse immunitaire a des antigenes synthetiques de plasmodium falciparum : applications possibles pour des modeles de vaccins synthetiques

Induction and modulation of the immune response to plasmodium falciparum synthetic antigens: possible applications for synthetic vaccine models

• Auteur / Autrice : LUC DOMINIQUE LISE
• Direction : Roger Acher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les peptides synthetiques, qui representent la sequence repetitive asn-ala-asn-pro ou (nanp) de la principale proteine de surface du sporozoite, reagissent avec des anticorps monoclonaux prepares contre le sporosoite de p. Falciparum. Des anticorps induits par les peptides (nanp)#n de differentes longueurs (n=4, 6 et 8) reagissent avec le sporozoite et bloquent sa penetration dans des hepatocytes humains mis en culture. Le role potentiel des residus proline dans les proprietes immunologiques des peptides (nanp)#n a ete aborde par des etudes de dichroisme circulaire realisees sur les peptides (nanp)#n et (nang)#n (residus glycine a la place des residus proline). Les peptides (nanp)#4 et (nanp)#5 administres en presence d'adjuvant complet de freund a des souris non consanguines (swiss) et consanguines (dba/1 et dba/2) n'induisent pas une reponse anticorps. Une reponse anticorps est engendree lorsque ces peptides sont couples a une proteine porteuse, l'anatoxine tetanique (tt). Une augmentation de la reponse anticorps anti-peptide est obtenue avec le murabutide, immunomodulateur synthetique administrable a l'homme. Toutefois, la pre-immunisation des souris dba/1 et dba/2 par tt entraine une suppression de la reponse anticorps au peptide (nanp)#4 ulterieurement presente sur tt. Par consequent, un conjugue sans proteine porteuse, uniquement compose de quatre peptides synthetiques dont le peptide (nanp)#4 a ete realise. L'un de ces quatre peptides synthetiques dont le peptide (nanp)#4 a ete realise. L'un de ces peptides, qui se comporte comme un epitope t immunodominant, est responsable de l'immunogenicite du conjugue