Etude des oligothymidylates modifies (alpha-oligothymidylates, alpha et beta tetrathymidylates lies par covalence a un derive de l'ellipticine : appariement avec les oligodesoxyadenylates, introduction dans les cellules electropermeabilisees

Modified oligothymidylates (alpha-oligothymidylates, alpha and beta tetrathymidylates covalently linked to oxazolopyridocarbazole): annealing with oligodeoxyadenylates, introduction into electropermeabilized cells

• Auteur / Autrice : Didier Bazile
• Direction : Jacques Paoletti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Nous avons etudie les proprietes physicochimiques d'appariement du t#4c#5opc (un tetrathymidylate lie par covalence au groupement oxazolopyridocarbazolium (opc) avec les sequences oligodesoxyadenyliques complementaires. Il existe une competitivite importante entre l'auto-association et l'appariement. Cependant la stabilite thermique des duplex est augmentee lorsque le tetrathymidylate appartient a la serie anomerique alpha. L'etude comparative des duplex d(alpha) t:d(beta)a et d(beta)t:d(beta)a ainsi que l'etablissement des parametres de fixation de l'opc sur ces types de doubles helices, nous a permis de montrer que la plus grande affinite de l'alpha-t#4c#5opc pour les oligodesoxyadenylates est due au plus grand nombre de sites pour l'opc sur les hybrides alpha:beta. La structure organisee des alpha-oligothymidylates et la possibilite de formation de triples helices impliquant des oligonucleotides modifies sont egalement illustres. Enfin, nous avons montre qu'il est possible d'ameliorer l'introduction des alpha-oligothymidylates dans les cellules en culture electropermeabilisees