Etude de la regulation du metabolisme de la s-adenosylmethionine chez saccharomyces cerevisiae

• Auteur / Autrice : Dominique Thomas
• Direction : PIOTR SLONIMSKI
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La s-adenosylmethionine (sam) participe a un nombre tres important de reactions, notamment aux methylations des macromolecules et a la synthese des polyamines. Ce travail est une contribution a l'etude du metabolisme chez saccharomyces cerevisiae de ce constituant ubiquitaire. Le clonage et le sequencage des genes sam1 et sam2 exprimant les deux sam synthetases de s. Cerevisiae a permis d'etablir que ces deux enzymes sont extremement semblables (92% d'identite). Elles presentent de surcroit une tres grande homologie avec l'enzyme d'e. Coli. Ces resultats, associes a des donnees biochimiques, ont permis de montrer que les sam synthetases de levure, sont comme l'enzyme d'e. Coli, des tetrameres d'un poids moleculaire de 160000. La synthese des enzymes catalysant les differentes etapes du metabolisme de la sam est soumise a une regulation negative. L'etude de ce phenomene a permis de demontrer que l'effecteur de cette regulation est la sam elle-meme. Le travail effectue sur le gene met25 a montre que cette repression s'etablit a deux niveaux: l'un transcriptionnel. L'etude detaillee du promoteur de met25 a permis d'identifier les sequences necessaires a l'activation de la transcription de ce gene et de demontrer que la regulation negative de cette transcription est accomplie majoritairement par un mecanisme de non-activation, renforce par un phenomene de repression