Synthese enantioselective de morphinanes par reaction de michaele asymetrique utilisant les imines chirales

Enantioselective synthesis of morphinans through the asymmetric michael reaction involving chiral imines

• Auteur / Autrice : HAMID SDASSI
• Direction : Jean D'Angelo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Nous presentons dans le preambule les principaux effets biologiques de la morphine et de ses analogues ainsi que ceux des morphinanes. Des etudes concernant les relations structure-activite sont egalement exposees. Nous presentons en introduction de l'expose des travaux les principales syntheses totales de morphinanes, d'isomorphinanes et d'hydroxy-14 morphinanes racemiques (et enantioselectives pour les morphinanes). Puis nous exposons nos resultats concernant les differentes approches synthetiques enantioselectives de morphinanes. L'alkylation d'imines chirales par une olefine electrophile constitue l'etape-cle de la synthese enantioselective de l'unite tricyclique abc des morphinanes. Une premiere strategie utilisant la fonction nitrile n'a pas donne les resultats escomptes. Par contre l'utilisation d'une fonction ester de ter-butyle a permis de realiser efficacement la synthese enantioselective de cette entite tricyclique comportant une chaine de deux atomes de carbone en position angulaire fonctionnalisee. Trois voies principales sont a priori possibles pour la construction du squelette morphinane a partir de cette entite tricyclique. Deux d'entre elles n'ont pas permis d'atteindre cet objectif. Par contre, la troisieme voie nous a permis de synthetiser un hydroxy-14 isomorphinane