Synthese partielle de la fredericamycine-a

Partial synthesis of fredericamycine-a

• Auteur / Autrice : LAURENCE MOREAU-LHOMME
• Direction : Marc Julia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La fredericamycine-a presente une activite a la fois antibiotique et antitumorale. Sur le plan structural, cette molecule possede une partie isoquinolone (a laquelle est fixee une chaine pentadienyle) et une partie naphtoquinone. Elles sont toutes deux reliees par un systeme spiro (4,4) nonane. Trois reactions ont ete retenues pour fixer le systeme pentadienique a la methyl-3 isoquinolone 1-(2h), molecule prise comme modele de la partie isoquinolone: la reaction de wittig entre la dihydro-1,2 oxo-1 isoquinoleine carboxaldehyde-3 et le bromure de crotonyltriphenylphosphonium; la reaction de wittig entre le crotonaldehyde et le bromure de triphenyl (methoxy-1 isoquinoleinylmethyl-3) phosphonium; l'alkylation de la chloro-1 (benzenesulfonyl) methyl-3 isoquinoleine par le bromure de crotyle suivie d'une elimination du groupement sulfonyl. Une methode d'approche du systeme spirannique a ete mise au point: elle consiste a hydroxyalkyler la dihydroxy-1,4 anthraquinone-9,10 en position 2 par le dimethyl-2,2 hydroxy-3 propionaldehyde, a oxyder sur le produit obtenu la fonction alcool primaire en aldehyde et a cycliser, de nouveau, par une hydroxyalkylation