Contribution a la synthese totale des avermectines

Contribution to the total synthesis of avermectins

• Auteur / Autrice : Yün Li
• Direction : Marc Julia
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le travail de cette these consiste en une etude de la synthese totale de la dihydro-22,23 avermectine b#1#b (pesticide et antiparasitaire beaucoup plus actif que les substances deja connues). Nous avons tout d'abord etudie un acces au synthon sud, systeme hexahydrobenzofuranique des avermectines. Cette synthese a ete menee a partir du glycidol ou du glycerol et nous a permis d'obtenir un important intermediaire susceptible de conduite au premier cycle hexenique; contrairement a nos espoirs raisonnables, la cyclisation attendue n'a pu etre effectuee en raison de reactions parasites. Nous avons ensuite etudie et mis au point a partir de molecules modeles une cyclisation radicalaire pour acceder au systeme hexahydrobenzofuranique; le bon rendement de cette reaction nous permet d'envisager son utilisation pour la synthese. Cette meme reaction a ete effectuee sur un compose homologue (avec un carbone supplementaire) pour permettre un autre approche du couplage avec la partie oueste des avermectines; mais dans ce cas, le rendement de la reaction est faible; au cours de cette reaction, nous avons pu mettre en evidence la formation de differents composes resultants d'une fragmentation du systeme butyne-2 diol-1,4 disubstitue. Cette reaction d'homologation a recemment pu etre realisee par utilisation de catalyseurs au palladium et permettre ainsi l'acces a un synthon interessant. Plusieurs techniques tres prometteuses pour permettre l'attachement de la partie ouest et de la partie sud ont egalement ete developpees a partir de derives modeles