Thèse soutenue

Caracterisation et regulation d'une atpase a protons dans les differents segments du nephron de rat

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Auteur / Autrice : CHAKIR KHADOURI
Direction : Philippe Hémon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1989
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Des travaux anterieurs au laboratoire ont suggere l'identita entre la pompe a protons et l'atpase sensible au n-ethyllmaleimide (nem) dans des vesicules membranaires renales. Cette etude a ete entreprise afin de localiser l'activite de cette enzyme dans des segments isoles du nephron de rat, et de rechercher les parametres physiologiques impliques dans sa regulation. Chez le rat, l'atpase sensible au nem est presente dans tous les segments du nephron. Par contre, chez le lapin et la souris le tubule collecteur contient une activite atpasique sensible au nem alors que l'anse large ascendante en est depourvue. Cette distribution est compatible avec les sites d'acidification urinaire le long du nephton chez ces trois especes. La surrenalectomie diminue et l'aldosterone stimule l'activite de l'atpase sensible au nem dans les portions corticales et medullaires du tubule collecteur de rat. Ce resultat suggere que l'atpase sensible au nem pourrait etre la cible moleculaire de l'action des mineralocorticoides sur l'acidification urinaire. L'atpase sensible au nem est aussi controlee par la balance acido-basique de l'animal. Ainsi, l'acidose metabolique stimule, et l'alcalose metabolique inhibe l'activite de l'atpase sensible au nem dans les parties medullaires de l'anse large de henle et du tubule collecteur et, a un moindre degre, dans le tubule collecteur cortical. En conclusion, l'atpase tubulaire sensible au nem presente des caracteristiques pharmacologiques similaires a celles de la pompe a protons. De plus, ses variations au cours des alterations physiopathologiques de l'equilibre acido-basique sont compatibles avec ce que l'on attendrait d'une pompe a protons. Ces resultats suggerent donc l'implication de l'atpase sensible au nem dans le transport transepithelial de protons/bicarbonate