Neurosteroides : biosynthese et metabolisme de la pregnenolone dans les oligodendrocytes du cerveau de rat
Auteur / Autrice : | ZHONG YI HU |
Direction : | Paul Robel |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie |
Date : | Soutenance en 1989 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Résumé
Les mitochondries d'oligodendrocytes de rats ages de 3 semaines transforment le #3h-cholesterol en #3h-pregnenolone(p), en #3h-pregn-5-ene-3 beta, 20 alpha-diol (20-oh-p). Les cultures primaires de cellules gliales de rats nouveaux-nes contiennent 60% d'oligodendrocytes, comme indique par la detection immunocytochimique au galactocerebroside, les oligodendrocytes contiennent aussi un antigene reconnu par des igg anti-p450scc, ces cultures primaires convertissent le #3h-mevolonolactone (mva) en #3h-cholesterol(c), en #3h-p et en #3h-20-oh-p. Les oligodendrocytes subissent un processus de differenciation en culture comme l'indique en l'occurence l'augmentation de la phosphohydrolase de nucleotide 2,3-cyclique et l'activite steroidogenique. L'aminoglutethimide empeche la formation des hormones steroides, le #3h-c s'accumule dans les cellules, une fois les cellules transferees dans un milieu sans #3h-mva et sans aminoglutethimide, elles produisent de la #3h-20-oh-p. La production des steroides est stimulee par le camp et par le dexamethasone. La #3h-pregnenolone formee est ensuite convertie en hormone steroide: la #3h-progesterone et en #3h-3 alpha-hydroxy-5 alpha-pregnane-20-one, un steroide anesthesique. Les resultats obtenus permettent de definir la biosynthese des neurosteroides comme une nouvelle fonction du cerveau, leur role physiologique fera l'objet de recherches ulterieures