Modulations des activites des proteines kinases a et c et de la phosphorylation de leurs susbstrats specifiques dans les cellules thyroidiennes en culture exposees a la tsh, au facteur de croissance egf et au promoteur de tumeurs tpa

Modulations of protein kinase a and c activities and of phosphorylation patterns of their specific substrates in thyroid cell cultures exposed to tsh, growth factor egf and tumor promotor tpa

• Auteur / Autrice : Marie-France Breton
• Direction : MIROSLAVA PAVLOVIC-HOURNAC
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les cellules thyroidiennes cultivees en absence de tsh se dedifferencient et perdent leur sensibilite a la tsh. Dans ces cultures la pka i est specifiquement augmentee, la pkc est partiellement activee et s'accumule dans la fraction particulaire. De plus, le nombre de substrats marques par chaque enzyme est fortement diminue. La presence chronique de la tsh induit, d'une part la folliculogenese, et d'autre part la desensibilisation dose dependante des pka, sans que l'activite pkc soit modifiee. Les doses moderees de tsh provoquent une diminution specifique des sous-unites catalytique et regulatrice de la pka i, ce qui conduit a une desensibilisation de la proliferation, sans que l'expression de la differenciation soit affectee. En presence de tpa, l'activite pkc disparait presque completement. Lorsqu'il est present en meme temps que la tsh, le tpa inhibe la folliculogenese et la desensibilisation des pka induites par la tsh. L'egf n'a pas d'effet significatif sur les activites pka et pkc, ni sur la desensibilisation de la pka induite par la tsh. En conclusion, dans les cellules en culture les regulateurs provoquent des variations plus importantes de la pka i, qui ne semble donc pas necessaire a l'expression des fonctions differenciees. La tsh et l'egf agissent par des voies paralleles, au moins jusqu'a l'etape d'activation des pka. Le tpa interagirait avec la voie ampc-dependante a des etapes anterieures a l'activation des pka, et plus particulierement avant l'etape d'activation de l'adenylate cyclase