Thèse soutenue

Virus de l'hépatite A, méthodes d'étude dans les milieux hydriques : effet de substances antivirales sur la multiplication in vitro

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Auteur / Autrice : Evangélos Biziagos
Direction : Anne-Monique Gounot
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences. Microbiologie
Date : Soutenance en 1989
Etablissement(s) : Lyon 1
Jury : Président / Présidente : Anne-Monique Gounot

Mots clés

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Résumé

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La mise au point de protocoles experimentaux pour la detection du virus de l'hepatite a (vha) dans les milieux hydriques et pour le criblage de substances actives sur sa multiplication in vitro a ete realisee. Apres avoir contamine experimentalement par le vha divers types d'eau, le virus a ete efficacement concentre par adsorption-elution sur membranes et precipitation par le polyethylene glycol 6000 (peg 6000). D'autre part, l'utilisation d'une methode d'extraction par elution et concentration par double precipitation par le peg 6000, a permis la recuperation du virus a partir de boues et de chair d'huitres experimentalement contaminees. Ces methodes ont ete appliquees avec succes pour la recherche de souches sauvages du virus dans l'environnement. Le vha est un virus tres resistant. La contamination experimentale d'une eau potable a montre que ce virus est stable a 4c pendant plusieurs mois et la perte complete de son infectiosite n'est obtenue qu'apres un an d'incubation a temperature ambiante. Apres le developpement d'un protocole de criblage de molecules capables d'inhiber la multiplication in vitro du virus, trois composes se sont reveles actifs et deux d'entre eux ont ete etudies de maniere detaillee, l'atropine et la protamine. La premiere a un effet prophylactique et agit aux premiers stades de la multiplication virale, probablement sur l'adsorption et/ou la decapsidation virale. La seconde est active sur la multiplication du virus jusqu'a la 6#e#m#e heure apres infection et son effet est irreversible. Elle pourrait agir au niveau de l'etape de la transcription. L'association des ces deux composes a, en outre, un effet synergique contre la multiplication du vha