Contribution à l'étude des modifications affectant les glycannes des N-glycosyl-protéines membranaires lors de la transformation maligne des cellules et de la diffusion métastatique

Contribution to the study of membrane n-glycosylproteins glycan modifications during malignant transformation and the metastatic process

• Auteur / Autrice : Henri Debray
• Direction : Jean Montreuil
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences naturelles
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Glycoprotéines membranaires

Résumé

Grâce aux nombreuses structures glucidiques dont nous disposions au laboratoire, la spécificité fine d'un grand nombre de lectines a pu être précisé et un procédé général de fractionnement de n-glycosylpeptides d'origines diverses, associant à la chromatographie d'affinité sur lectines immobilisées les procédés plus classiques de tamisage moléculaire et la HPLC d'échange d'ions et de partage, développé. Ce procédé miniaturisé nous a permis d'aborder l'étude des modifications des glycannes des n-glycosylprotéines membranaires associées à la transformation maligne des cellules et a la diffusion métastatique. Des études comparées ont été menées sur les modèles expérimentaux suivants : membranes plasmiques isolées de foie de rat sain et hepatomateux ; fibroblastes de rein de hamster (BHK 21/c13/8) normaux et transformés par le virus du sarcome de hamster (BHK 21/C13/8/HS5). Des cellules uro-épithéliales humaines normales et cancéreuses et des cellules du carcinome pulmonaire de Lewis, sélectionnées par leur résistance à l'action toxique de diverses lectines et possédant des pouvoirs métastatiques différents ont également été étudiées. Le résultat capital que nous avons obtenu, simultanément avec d'autres laboratoires, concerne l'inversion des proportions : structures biantennées/structures tri- et tetraantennées dans les cellules transformées, au profit des structures polyantennées et au détriment des structures biantennées. La polyantennarisation des glycannes des n-glycosylprotéines membranaires semble constituer un marqueur de la transformation maligne des cellules et pourrait également intervenir dans le processus de diffusion métastatique. En effet, un autre résultat important concerne l'observation montrant que le pouvoir métastatique des cellules cancéreuses est lui-même modulé par l'expression de glycannes différents à la surface cellulaire