Synthese asymetrique de lactones : application a la serie des acides meviniques, inhibiteurs de la biosynthese du cholesterol

Asymmetric synthesis of lactones: application to mevinic acid series, inhibitors of cholesterol biosynthesis

• Auteur / Autrice : Catherine David Hamon
• Direction : Jean-Claude Jacquesy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1988
• Etablissement(s) : Poitiers

Mots clés

Mots clés libres

Chimie

Chimie organique

Lactone

Aldose

Inhibiteur enzyme

Hydroxymethylglutaryl-coa reductase

Desoxygenation

Hydrolyse

Cycle 6 chainons

Heterocycle oxygene

Compose bicyclique

Synthese asymetrique

Glucose(anhydro-1,6)|ent

Naphtol-1 derive

Pyrannone-2(alkyl-6 hydroxy 4 perhydro)|fin

Lactone

Aldose

Enzyme inhibitor

Hydroxymethylglutaryl-coa reductase

Deoxygenation

Hydrolysis

Six membered ring

Oxygen heterocycle

Bicyclic compound

Asymmetric synthesis

Résumé

La compactine et la mevinoline sont des inhibiteurs de l'hmg-coa reductase, enzyme qui transforme l'hmg-coa en acide mevalonique dans une des premieres etapes de la biosynthese du cholesterol. Ces inhibiteurs sont caracterises par un squelette decalinique lie a un systeme lactonique dont la presence est indispensable a l'activite biologique. La preparation d'analogues necessite de disposer d'un synthon chiral qui peut etre obtenu a partir d'un sucre de la serie d. Plusieurs methodes de desoxygenation en positions 2 et 4 a partir de sucres divers (glucose, mannose, galactose) ont ete etudiees. Elles reposent sur l'hydrogenolyse de derives halogenes ou soufres. C'est ainsi qu'en utilisant l'anhydro-1,6 d-glucose la lactone recherchee est tenue en seulement 6 etapes