Modifications ultrastructurales, métaboliques et fonctionnelles, du coeur de rat normal et diabétique, au cours de l'ischémie et de la reperfusion : étude de la contribution de l'échange transmembranaire Na⁺ /H⁺
Auteur / Autrice : | Nassirah Khandoudi |
Direction : | Danielle Feuvray |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie |
Date : | Soutenance en 1988 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Cette thèse présente une analyse des altérations cellulaires myocardiques au cours de l'ischémie et de la reperfusion. Le modèle utilisé est celui du cœur isolé de rat normal et diabétique, perfusé par voie atriale gauche. L'analyse ultrastructurale a permis d'estimer l’influence du pH cytoplasmique sur le dommage cellulaire lié à l'ischémie, notamment sur la formation des inclusions intramitochondriales qui se développent au cours d'une ischémie sévère. La microanalyse-X a permis de confirmer que le calcium est le constituant majeur de ces inclusions. Une alcalinisation intracellulaire pré-ischémique inhibe leur développement. En revanche, une acidification intracellulaire pré ischémique augmente le nombre de ces inclusions. Dans le myocarde de rats diabétiques, ces inclusions intramitochondriales sont absentes à l'issue à une même période d'ischémie. Le pH cytoplasmique apparait comme un facteur important pouvant moduler l'accumulation intramitochondriale de calcium dans ces conditions pathologiques. L'état métabolique du myocarde et le degré de récupération fonctionnelle au cours de la reperfusion ont été étudiés. L'amiloride été utilisé afin d'analyser le rôle de l'échangeur Na+/H+. L'ensemble des résultats obtenus montre que l’activité de l'échange Na+/H+ est particulièrement déterminante au moment de la reperfusion. Dans les coeurs de rats diabétiques, où l'échange est ralenti, le degré de récupération fonctionnelle post-ischémique est très significativement augmenté.