N-aminoindoles et N-aminoindolines : synthèse et réactivité : synthèse de composés à squelette C-azaaspidospermane et E-azaéburnane

N-aminoindoles, N-aminoindolines : synthesis and reactivity, synthesis of compounds with C-azaaspidospermane and E-azaaeburnane skeletons

• Auteur / Autrice : Luc Demuynck
• Direction : Claude Thal
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1988
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcaloïdes indoliques

Mots clés libres

N-aminoindole

N-aminodihydroindole

Phénylation du noyau indole

E-azaaéburnane

C-azaaspidospermane

Cation ''iminium-benzenium''

Résumé

Les travaux relatés dans le mémoire sont présentés en deux parties : La première illustre une nouvelle réactivité du noyau indole induite par la présence d'une fonction N-aminodihydroindolique. Cette dernière, activée en milieu acide fort, conduit à des cations ''iminium-benzenium'' très électrophiles, substituables par des hydrocarbures aromatiques jouant le rôle de nucléophiles. La réactivité du noyau indole ou dihydroindole est utilisée généralement en mettant à profit sa nucléophilie. Pour cette étude de réactivité, il a été nécessaire de mettre au point des voies d'accès aux N-aminoindoles et dihydoindoles très décrits. Les produits synthétisés ici sont originaux. La deuxième partie est consacrée à la synthèse totale d'analogues originaux d'alcaloïdes indoliques à squelette E-aza­ éburnane synthétisés dans un contexte pharmacochimique. De plus, des réactions nouvelles de réarrangement ont été mises en évidence : elles permettent l’élaboration originale du squelette C-azaaspidospermane. Leur mécanisme est lié à la réactivité d'atomes d’azote présentant une déficience électronique

The results presented in this thesis are presented in two parts :- The first part is concerned with a new reactivity of indole derivatives induced by an N-aminodihydroindole function. Strong acid activation leads to very electrophilic ''iminium-benzenium'' cations, which can be substituted by nucleophilic aromatic com­ pounds. The indole or dihydroindole nucleus is generally recognized for its nucleophilic properties. For this reactivity study, it was necessary to find new routes to N-aminodihydroindoles and N-aminoindoles. These types of compounds are not very well known. All compounds described herein are new. - The second part of this thesis is concerned with the total synthesis of E-azaeburnane derivatives, which constitute indolic alkaloid analogues of biological interest. Moreover, new rearrangment reactions have allowed an original approach to the synthesis of the azaaspidospermane skeleton. The mechanism of this reaction has been shawn ta be related to the reactivity of electron-deficient nitrogen atoms