Fixation du fibrinogène et du facteur Willebrand aux plaquettes : Physiologie et applications en pharmacologie

• Auteur / Autrice : Annick Chantegrelet
• Direction : Claudine Soria
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 1987
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ticlopidine

Héparines

Fibrinogène

Facteur de von Willebrand

Plaquettes sanguines

Pharmacologie hématologique

Résumé

Dans ce travail, les rôles du fibrogène et du facteur Willebrand dans l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP ont été étudiés. Ce ravail a nécessité la mise au point des techniques d'étude de la fixation du fibrogène et du facteur Willebrand aux plaquettes lavées. La comparaison entre les peptides du fibrogène et ceux de la caséine, sur la fixation du fibrogène et du facteur Willebrand, nous ont permis de tirer des conclusions sur les relations entre structure et fonction du fibrogène sans l'agrégation plaquettaire. Les rôles respectifs du facteur Willebrand et du fibrogène ont été analysés grâce à l'étude d'une afribriogénémie congénitale. En outre, la mise au point de ces techniques nous a permis d'apporter une conception nouvelle au mécanisme d'action de la ticlopidine, agent antiagrégant utilisé en thérapeutique. Nous avons également expliqué le mécanisme de l'action hyperagrégante de l'héparine standard et montré que la modification plaquettaire induite par l'héparine, responsable d'une augmentation de la disponibilité des sites récepteurs du fibrogène à la surface des plaquettes stimulées, était beaucoup plus atténué avec l'héparine de bas poids moléculaire.