Biotransformation de la papavérine, de l'isopapavérine et d'analogues, par des suspensions cellulaires végétales non productrices d'alcaloïdes

• Auteur / Autrice : Françoise Bister-Miel
• Direction : Jean-Louis Guignard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques
• Date : Soutenance en 1987
• Etablissement(s) : Paris 11

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcaloïdes

Papavérine

Biotransformation (métabolisme)

Multiplication in vitro

Isoquinoléine

Résumé

Quatre suspensions non productrices d'alcaloïdes de Silene alba, Cardamine pratensis, Digitalis purpurea et Centella asiatica ont été initiées et stabilisées. Leurs capacités de biotransformation ont été testées vis-à-vis de substrats isoquinoléiques : papavérine, isopapavérine, tétradéméthylpapavérine et chlorobenzylisoquinole��ine (PV2). Excepté avec la Digitale, il a été mis en évidence une capacité générale à oxyder ces molécules, avec formation de formes cétoniques et de N-oxydes. Le Silène présente en outre la propriété de déméthyler régiosélectivement ainsi que de déshalogéner (cas du PV2). La production d'une molécule combinée a été obtenue avec une souche accoutumée à la papavérine. L'utilisation d'une culture mixte de Silène et de Digitale s'est montrée viable mais n'a pas permis de mettre en évidence de nouveau métabolite. Bien que les rendements de biotransformation soient faibles, les résultats obtenus ouvrent la voie à l'exploitation des capacités de bioconversion du Silène en particulier, à l'utilisation du phénomène d'accoutumance à un substrat pour induire certains métabolites.