Réactions stéréosélectives contrôlées par un groupe thermolabile : applications en synthèse

Stereoselective reactions induced by a thermolabile group : synthetic applications

• Auteur / Autrice : Laurent Gilbert
• Direction : Robert Bloch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1987
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)
• Jury : Président / Présidente : Henri B. Kagan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diels-Alder, Réaction de

Mots clés libres

Énaldéhyde

Diol

Composé Allylique

Lactone

Hétérocycle Oxygène

Cycle 5 Chainons

Effet Stérique

Effet Electronique

Groupe Protecteur

Énone

Réduction Chimique

Aldolisation

Quercuslactone A

Furannone-2 (Octyl-5 Perhydro)

Dérivés du Furane

Réaction stéréosélective

Additions nucléophiles

Condensation aldolique

Buténolides

Activité optique

Réductions stéréosélectives

Composés polyhydroxylés

Addition nucléophile

Groupe thermolabile

Résumé

Ce travail est consacré à l'utilisation des propriétés stériques et électroniques de groupements protecteurs thermolabiles d'oléfines pour conduire des réactions stéréosélectives. Les propriétés chélatantes de l'oxygène du pont d'un adduit du furanne et d'un aldéhyde α, βéthylénique ont permis de réaliser des réactions d’addition stéréoselectives sur le carbonyle de l'aldéhyde. Ces réactions ont été appliquées à la synthèse de diols allyliques et de buténolides optiquement actifs par un transfert de chiralité à partir de ce même adduit optiquement actif obtenu par voie enzymatique. Deux composés naturels ont aussi été synthétisés : la γ-dodécanolactone et la quercus lactone a. L'encombrement stérique de groupe protecteur de la double liaison de l'éthyl vinylcétone et de l'éthyl isopropénylcétone a permis de contrôler la diastéréosélectivité syn ou anti des réactions de condensation aldolique entre des cétones α,β éthyléniques sous forme d'adduits de Diels-Alder et divers aldéhydes. Une réduction sélective des aldols obtenus suivie d'une régénération thermique de la double liaison conduit à des diols 1,3 allyliques dans lesquels la configuration relative de trois centres asymétriques consécutifs est parfaitement définie.

This work deals with the use of steric and electronic properties of thermolabile protective group of olefins in order to induce stereoselective reactions. The chelating properties of the bridge oxygen of the furan adduct of a conjugated aldehyde allow to achieve stereoselective addition reactions on the carbonyl group. These reactions have been used for the synthesis of optically active adduct. Application to the synthesis of γ-dodecanolactone and quercus lactone a, two naturally occurring γ-lactones are described. The steric bulk of the double bond protective group of vinyl and isopropenyl ethyl ketones induce highly syn stereoselective aldol condensations between these protected conjugated ketones and various aldehydes. A selective reduction of the aldols followed by a thermal double bond regeneration lead to allylic 1,3-diols where the relative configuration of three consecutive asymetric carbons is well defined.