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des thèses françaises
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Activation par radio-réduction d'un antibiotique antitumoral : la mitomycine C
| Auteur / Autrice : | Georges Machtalère |
| Direction : | Christiane Ferradini |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Chimie |
| Date : | Soutenance en 1987 |
| Etablissement(s) : | Paris 11 |
| Partenaire(s) de recherche : | Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
| Jury : | Président / Présidente : Marc Guillaumont |
| Examinateurs / Examinatrices : Marc Guillaumont, Christiane Ferradini, Marie-Odile Delcourt, Chantal Houée Levin | |
| Rapporteurs / Rapporteuses : Marc Guillaumont, Marie-Odile Delcourt |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La mitomycine C (MC) est un agent antibiotique anti tumoral utilisé dans le traitement de certains cancers gastriques. Il semble bien établi que MC doit être réduite par voie chimique et/ou enzymatique pour devenir un agent alkylant dont les cibles seraient l'ADN, l'ARN et diverses protéines. Il a été aussi montré que les intermédiaires au cours de la réduction de MC, pouvaient générer des radicaux libres OH·et O2de cytotoxicité bien connue. Dans le but de préciser la nature des formes transitoires au cours de la réduction mono électronique de MC, ainsi que les cinétiques correspondantes, les méthodes des radiolyses ɣ et pulsée ont été utilisées. Celles-ci ont permis la caractérisation de deux produits finals, ainsi que celle des intermédiaires mis en jeu et des différentes étapes cinétiques. La réduction radicalaire de MC a été ensuite étudiée par ces deux méthodes en présence d'ADN. Ceci a permis de mettre en évidence la nature de la forme active responsable de l'effet anti tumoral de ce médicament.