Étude des alcaloïdes de Guatteria discolor : isolement, détermination structurale, approche synthétique

• Auteur / Autrice : Cécile Debitus
• Direction : André Cavé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1987
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)
• Jury : Président / Présidente : Alain Gaudemer
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Gaudemer, Bruce K Cassels, Elisabeth Seguin, Jean Lévy, André Cavé
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bruce K Cassels

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcaloïdes

Mots clés libres

Guatteria Discolor

Diméthylaminoéthylbenzile

Aporphines 9,11-disubstituées

Diméthyl-7,7 aporphines

Hydroxy-7 méthyl-7 aporphines

Synthèse isoquinoléique

Dihydro-Reissert

Alpha-céto benzyltétrahydroisoquinoléine

Alpha-OH alpha–Me benzyltétrahydroisoquinoléine

Résumé

La composition alcaloïdique des écorces de Guatteria discolor a été étudiée. Dix-huit alcaloïdes ont été isolés. Onze sont nouveaux : la déméthyl-10 discretine, tétrahydroprotoberbérine; la N-oxyatherosperminine, phénanthrène; la saxoguattine, deuxième exemple de diméthylaminoéthylbenzile; la discoguattine et l'isocalycinine, noraporphines disubstituées en 9 et 11; l'oxoisocalycinine; la guadiscine, la guadiscidine et la guadiscoline, de type original, les diméthyl-7,7 déhydro-6,6a aporphines; la guacoline et la guacolidine, hydroxy-7 méthyl-7 déhydro-6,6a aporphines. Des hypothèses de biogenèse de ces aporphines sont proposées. La synthèse des aporphines hydroxylées en 7 et méthylées en 7, isolées précédemment, a été abordée par une nouvelle voie, celle des composés de dihydro­ REISSERT. L'étude de la réactivité de ces produits, peu développée jusqu'alors, a été réalisée en particulier en milieu alcalin. Ces dérivés se comportent différemment des composés de REISSERT dont l'utilisation dans la synthèse des alcaloïdes isoquinoléiques est usuelle. Cette réactivité particulière a été appliquée à la synthèse des benzyl­ isoquinoléines méthylées et hydroxylées sur le carbone benzylique, précurseurs synthétiques de ces aporphines. Des hypothèses de mécanisme de ces réactions sont proposées.

The alkaloid content of the stem bark of Guatteria disco/or has been studied. Eighteen alkaloids are described. Eleven are new: 10-0-demethyldiscretine (tetrahydroprotoberberine); atherosperrninine N-oxide (phenanthrene); saxoguattine (the second example of a dimethylaminoethylbenzil); discoguattine and isocalycinine (9,11-disubstituted noraporphines); oxoisocalycinine; guadiscine, guadiscidine and guadiscoline (the first example of a new type of aporphines, the 7,7-dimethyl-6,6a-dehydroaporphine); guacoline and guacolidine (7-hydroxy-7-methyl-6,6a-dehydroaporphines). Biogenetic pathways leading to these aporphines are proposed. The synthesis of 7-hydroxy-7-methyl-aporphines, isolated from this plant, has been attempted involving a novel route of dihydro-REISSERT compounds. The reactivity of the later has been studied, especially in basic media. REISSERT compounds, which are widely used for the synthesis of isoquinoline alkaloids, do not react in the same way as our substances. The synthesis of benzylisoquinolines methylated and hydroxylated on their benzylic carbon, based on the special reactivity of these reagents, has been succsessfully attempted. Hypotheses to explain these reaction pathways are discussed.