Étude comparative de l'effet de la cytochalasine D sur les régulations adrénergiques et cholinergiques de la sécrétion des protéines et du métabolisme du glycogène dans les glandes parotides de rat

Comparative study of the effect of cytochalasin D on the adrenergic and cholinergic regulations of protein secretion and glycogen metabolism in rat parotid glands

• Auteur / Autrice : Claire Huleux-Maurs
• Direction : Bernard Rossignol
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie
• Date : Soutenance en 1987
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)
• Jury : Président / Présidente : P. Favard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : P. Favard, Jean Agneray, Danielle Feuvray, C. Jacquemin, Bernard Rossignol

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines

Rats

Glycogène

Glande parotide

Mots clés libres

Cytochalasine D

Résumé

Dans ce travail, nous confirmons que la décharge des protéines, dans les glandes parotides de rat, est fortement augmentée par les agonistes bêta-adrénergiques qui induisent la production d'AMPc; en revanche, elle est faible en présence de carbamylcholine ou du ionophore du calcium A23187 qui provoque des mouvements de calcium. Il est montré que la cytochalasine D qui perturbe le système de microfilaments, inhibe immédiatement et fortement, de manière dose-dépendante, la réponse sécrétoire à l'isoprotérénol ou à la Forskoline, alors qu'elle n'a d'effet ni sur la décharge induite par l'activation du système muscarinique, ni sur le métabolisme du glycogène stimulé par chacune des voies de régulation. La destruction des microfilaments par la cytochalasine D provoque en quelques minutes la formation de vacuoles vides dans les cellules acineuses non stimulées. La décharge des protéines induite par les agonistes bêta-adrénergiques s'effectue alors dans ces vacuoles, ce qui explique l'inhibition de la sécrétion dans le milieu extracellulaire sans que la fusion des grains avec les membranes des vacuoles soit empêchée. Il est montré que l'ionophore du calcium A23187 ou la carbamylcholine en présence de calcium extracellulaire, lève partiellement l'inhibition due à la cytochalasine D de la sécrétion de type bêta-adrénergique. Ces résultats nous ont amenés à mettre en évidence que la cytochalasine D n'a d'effet ni sur la production d'AMPc induite par les agonistes bêta-adrénergiques, ni sur l'efflux de calcium induit par la carbamylcholine; en revanche, elle diminue fortement l'efflux de calcium provoqué par l'isoprotérénol. Nous suggérons que la cytochalasine D inhibe la sécrétion par deux mécanismes : une libération intracellulaire des protéines destinées à l'exportation Et une diminution des mouvements de calcium mis en jeu par l'activation des récepteurs bêta-adrénergiques.