Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse oligonucléotidique : nouvelles protections des fonctions amines et application à l'incorporation d'un défaut alcali-labile

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Auteur / Autrice : Jean-Claude Schulhof
Direction : Robert Téoule
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1987
Etablissement(s) : Grenoble 1
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre d'études nucléaires (Grenoble1956-2006)

Résumé

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De nouvelles protections des fonctions amines en synthese oligonucleotidique ont ete recherchees afin de remplacer les groupements classiques trop stables. Ont ete selectiones le groupement phenoxyacetyle pour la protection de la desoxy-2' adenosine et de ladesoxy-2' guanosine et le groupement isobutyryle pour la protection de la desoxy-2' cytidine. Leur labilite permet une deprotection de l'oligonucleotide en fin d'assemblage en 2 heures u 20**(o)c au lieu de 17 heures u 60**(o)c. Des oligonucleotides de 11 a 72 bases de long ont ete assembles selon les trois principales methodes: phosphotriester, phosphoramidite et hydrogenophosphonate. Les nouveaux groupements ont permis d'autre part l'incorporation dans un fragment d'adn synthetique de nucleosides modifies fragiles en milieu alcalin. La dihydro-5,6 thymine, un des produits majeurs forme lors de la radiolyse de l'adn, a ainsi ete inseree dans plusieurs oligonucleotides. Cette possibilite devrait faciliter la comprehension des phenomenes de reparation cellulaire enzymatique ou de cancerogenese