Synthèse d'analogues furopipéridiniques de la prostacycline

Synthesis of azaprostacyclin analogues

• Auteur / Autrice : Françoise Tubery-Batique
• Direction : Henri-Philippe Husson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1986
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Prostacycline

Mots clés libres

Synthèse totale

Azaprostacycline

Benzomorphane

Thiénopéridine

Énaminocetone

Analogue furopipérinique

Résumé

Plusieurs tentatives de synthèse d'analogues azotés de la prostacycline sont décrites. Dans une première voie de synthèse, nous avons étudié la cyclisation de la Δ3-pipéridéine dérivée de l'acide pyridinyl-3 acétique soit par réaction du carboxylate sur l'iminium conjugué (réaction de Polonovski-modifiée), soit après introduction d'une fonction alcool en position C-4. Dans une seconde voie de synthèse, la réactivité de la Δ2-pipéridone-4 a été étudiée. Des alcoylations en C-2, C-4 ont été réalisées et appliquées à la synthèse de benzomorphanes. Les difficultés d'alcoylation en C-3 rendent difficile l'application à la synthèse de prostacyclines modifiées. Pour remédier à ce manque de réactivité, la Δ2-pipéridone a été transformée en énaminothiocétone ; on peut ainsi introduire une chaine allyle en position C-3 par réarrangement de thio­Claisen. Ce réarrangement, étudié dans des conditions différentes, a été appliqué aux synthèses de thiénopipéridines et d'azaprostacycline. Les analogues de la prostacycline ont été testés comme inhibiteurs de lipoxygénase (réponse positive), comme antiagrégants plaquettaires (réponse négative).