Nouveaux inhibiteurs de l'alanine racemase : les acides α-aminophosphoniques β-fonctionnalisés

New inhibitors of alanine racemase : beta -functionalized alpha -aminophosphonic acids

• Auteur / Autrice : Denis Carniato
• Direction : François Le Goffic
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1986
• Etablissement(s) : Paris 6
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : François Mathey

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phosphore -- Composés

Alanine

Mots clés libres

Phosphore composé organique

Aminoacide

Inhibiteur enzyme

Alanine racemase

Activité biologique

Spectre IR

Spectre RMN

Phosphonique acide(amino-1 ethyl)

Phosphonique acide(amino-1 allyl)

Phosphinate((benzyloxycarbonylamino-1 dichloro-2,2)vinyl o-methyl phenyl)

Phosphonate(o,o-diethyl (ethoxycarbonylamino-1 ethylthio-1)allyl)

Phosphorus Organic Compounds

Aminoacid

Enzyme Inhibitor

Alanine Racemase

Biological Activity

Infrared Spectrum

Nmr Spectrum

Résumé

L'objectif de ce travail a été de concevoir, de synthétiser et d'évaluer les molécules polyfonctionnelles susceptibles d'inhiber spécifiquement deux enzymes de la biosynthèse du peptidoglycane, constituant essentiel de la paroi bactérienne: l'alanine racemase et la d-alanimne: d-alanine ligase. Leur inhibition devrait conduire à la formation d'une paroi altérée, ce qui doit rendre le microorganisme non viable. Les molécules synthétisées, basées sur le concept d'inhibiteurs irréversibles de type ''substrats suicides'', sont des acides α-aminophosphoniques et phosphiniques β-fonctionnalisés. Ils se sont avérés être de bons inhibiteurs compétitifs des enzymes de Pseudomonas aeruginosa (Gram-) et de streptococcus faecalis (Gram+), mais aucune irréversibilité n'a pu être observée. Cette étude a mis en évidence des incertitudes quant au mécanisme d'inhibition de l'alanine racemase par les acides α-aminophosphoniques.