Synthèse asymétrique d'alcaloïdes pipéridiniques

Asymmetric synthesis of piperidine alcaloids

• Auteur / Autrice : Luc Guerrier
• Direction : Henri-Philippe Husson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences physiques (Chimie). Chimie organique
• Date : Soutenance en 1985
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alcaloïdes

Synthèse asymétrique

Mots clés libres

Auxiliaire chiral

Equivalent synthétique

Résumé

L'objectif de cette thèse est de mettre au point une méthode générale de synthèse asymétrique des alcaloïdes à noyau pipéridinique. Deux synthons chiraux de type oxazolidinopipéridine, équivalents de la dihydro-1,4 pyridine one été préparés avec d'excellents rendements par condensation d’une molécule auxiliaire chirale ((+) noréphédrine ou (-) phénylglycinol) du glutaraldéhyde et du cyanure de potassium. Des réactions spécifiques one été trouvées pour substituer le noyau pipéridine en α ou α' de l'atome d'azote. Les configurations relatives et absolues des nouveaux carbones asymétriques créés ont été déterminées grâce à la synthèse énantiospécifique d'alcaloïdes connus. Le recyclage de la partie auxiliaire chirale a été envisagé avec un nouveau synthon de type oxadiazidinopipéridine, préparé selon la même stratégie.

The purpose of this thesis is to propose a general method of asymmetric synthesis of piperidine ring alkaloids. Two chiral synthons of oxazolidinopiperidine type equivalent to 1,4 dihydropyridine were prepared with excellent yields by condensation of an auxiliary chiral molecule ((+) norephedrine or (-) phenylglycinol), of glutaraldehyde and potassium cyanide. Specific reactions were found to substitute piperidine ring in positions α and α' of the nitrogen atom. The relative and absolute configurations of new synthesized asymmetric carbons have been determined thanks to the enantiospecific synthesis of known alkaloids. The recycling of auxiliary chiral part was conceived with a new synthon of oxadiazidinopiperidine type, prepared according to the same strategy.