Réductions asymétriques de déhydropeptides catalysées par des complexes chiraux du rhodium

Asymmetric reductions of dehydropeptides catalyzed by chiral rhodium complexes

• Auteur / Autrice : Jean-Marc Nuzillard
• Direction : Directeur de thèse inconnu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1985
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)
• Jury : Président / Présidente : Henri B. Kagan

Mots clés

Mots clés contrôlés

Encéphalines

Catalyse homogène

Synthèse asymétrique

Mots clés libres

Double induction asylétrique

Diop

DiPAMP

Bppm

Résumé

L’introduction d’aminoacides α, β-insaturés dans une chaîne peptidique conduit à des déhydropeptides. La réduction en phase homogène de ces substrats, catalysés par des complexes chiraux du rhodium a livré des peptides de forte pureté diastéréoisomérique. Ainsi la ⁵Leu-enképhaline et deux de ses épimères (encore munis de groupements protecteurs) ont chacun été obtenus stéréosélectivement par réduction de deux déhydroenképhalines. La réduction asymétrique de déhydropeptides a fait l’objet d’une étude particulière. Nous avons confirmé, à l’aide de substrats modèles, la coopérativité des inductions asymétriques dues au substrat et au catalyseur, et développé une méthode de calcul de stéréosélectivité basée sur la réduction d’un mélange racémique.

Dehydropeptides are obtained by inclusion of α, β-unsaturated aminoacids in a peptide chain. Reduction of such substrates has been performed with high diastereoselectivity. A soluble, chiral rhodium-diphosphine complex is used as catalyst. Two dehydroenkephalins (bearing protecting groups) have been synthesized and reduced, leading stereoselectively to ⁵Leu-enképhalin in its natural configuration. Two epimers of this product have been synthesized in a similar way. Asymmetric reduction of chiral dehydropeptides has been particularly studied. The additivity of chiral inductions due to the catalyst and to the substrate were confirmed by the use of model substrates. A new method for the determination of stereoselectivities has been developed through the reduction of a racemic mixture of chiral substrates.