Approche de synthèse de l'entérocine

An approach towards the synthesis of enterocine

• Auteur / Autrice : Maria Angélina Flores Parra
• Direction : Françoise Lainé
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences physiques. Chimie
• Date : Soutenance en 1985
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Acylation

Aldolisation

Mots clés libres

Entérocine (synthèse)

Lithio-2 dihydrodithiazine

Oxydation sélective

Acétophénone

Shikimate de méthyle

Réaction de Michaël

Protection sélective

Diol vicinal

α-cétoester

Résumé

Le travail de cette thèse porte sur l’étude d’une approche de synthèse de l’entérocine à partie de l’acide quinique. La stratégie retenue a nécessité la mise au point de quatre étapes principales : - l’introduction du carbone 8 a été obtenue par addition du carbanion de la dihydrodithiazine sur le quinide. Le produit d’addition a été transformé en dérivé α-cétoester, intermédiaire principal dans cette approche. – L’oxydation sélective du carbone 3 de l’α-cétoester nécessaire à l’instruction des éléments constituant le cycle C de l’entérocine a été réalisé. Elle conduit à un dérivé dicétonique en position 3,7 carbométhoxy en 8. – Les essais d’addition du carbone 9 sur des produits polycarbonylés (modèles) à l’aide du carbanion de l’acétophénone ont donné un mélange de diastéréoisomères. Par contre, l’addition sur l’ α-cétoester a conduit à un produit d’addition unique. Le dianion de la méthylphénylsulfone sur le modèle polycarbonylé a conduit au produit résultant de l’addition de deux molécules de méthylphénylsulfone, par attaque de deux carbonyles cétoniques. – La fonctionnalisation de la position 2α du shikimate de méthyle est obtenue avec un faible rendement par addition du nitrométhane, par une réaction de Michael.

This thesis concerns a study of an approach towards the synthesis of enterocine from quinic acid. The adopted approach consists of four key steps: - Introduction of carbon 8 by the attack of the dihydrodithiazine carbaniol on the quinide and subsequent transformation of the adduct into an α-keteoester; a key intermediate in this approach. – Selective oxidation of carbon 3 of the α-keteoester to a 3,7-diene-8-carbomethoxy derivative required for the elaboration of the enterocine C ring. – Diastereoisomeric mixtures were obtained when carbon 9 as the acetophenone anion was added to polycarbonylé model compounds. However addition to the key α-keteoester gave a single product. The reaction of the méthylphénylsulfone dianion with the model polycarbonylé compound gave a product resulting from the attack of two molecules of sulphone on two ketonic centers. – Functionalization of methyl shikimate was achieved in low yield by Michael addition of nitromethane to the 2 positions.