Interférence de la théophylline et du dipyridamole avec les effets plaquettaires et bronchoconstricteurs du PAF-acéther

• Auteur / Autrice : Mary Campos Medeiros
• Direction : Bernardo Boris Vargaftig
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 1985
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antiasthmatiques

Bronchodilatateurs

Bronchospasme

ATP

Plaquettes sanguines

Agrégation plaquettaire

Facteur d'activation des plaquettes

Interactions médicamenteuses

Dipyridamole

Théophylline

Résumé

La théophylline et le dipyridamole ont inhibé l'agrégation et la sécretion d'ATP induites par le PAF-acéther in vitro dans le plasma riche en plaquettes du cobaye. Les modes d'action anti-PAF-acéther de la théophylline et du dipyridamole diffèrent, puisque la prostacycline et la prostaglandine E₁ ont potentialisé les effets inhibiteurs de la théophylline, sans augmenter ceux du dipyridamole. Ceci suggère fortement que la théophylline agit en inhibant l'activité de la phosphodiésterase, avec une augmentation de l'activité adenylate cyclase, ce qui est connu par ailleurs. Ce mécanisme ne serait pas partagé par le dipyridamole sur les plaquettes de cobaye. Les deux prostaglandines employées ont même réduit l'effet inhibiteur du dipyridamole sur la secrétion d'ATP plaquettaire provoquée par le PAF-acéther. L'adénosine n'a pas modifié l'agrégation ou la libération d'ATP induites par le PAF-acéther et n'a pas interféré avec l'action inhibitrice de la théophylline ou du dipyridamole. La théophylline, administrée par voie intaveineuse, a inhibé d'une façon dose-dépendante la bronchoconstriction et la thrombopénie induites par le PAF-acéther chez le cobaye. Les effets in vivo du PAF-acéther n'ont pas été modifiés par le dipyridamole, a une dose déjà fortement hypotensive. En plus, la théophylline a inhibé l'effet contracturant du PAF-acéther sur le parenchyma pulmonaire isolé, mais à des concentrations élevées, qui ont également affecté les contractions provoquées par l'acétylcholine. Nos résultats permettent de suggèrer que l'effet anti-asthmatique de la théophylline dépendrait de son activité inhibitrice sur la libération de substances bronchoconstrictrices par les plaquettes. L'action inhibitrice directe du dipyridamole sur le PAF-acéther doit être expliquée par un mécanisme different de celui de la théophylline.