Contrôle par la protéine Alix de l'entrée du contenu des exosomes

par Shaghayegh Askarian Amiri

Projet de thèse en Biologie Structurale et Nanobiologie

Sous la direction de Rémy Sadoul et de Marie-Odile Fauvarque.

Thèses en préparation à l'Université Grenoble Alpes , dans le cadre de École doctorale chimie et science du vivant (Grenoble) , en partenariat avec Institut de Biologie Structurale (laboratoire) depuis le 01-06-2020 .


  • Résumé

    Les exosomes sont des vésicules lipidiques membranaires de 40 à 100 nm sécrétées dans le milieu extracellulaire par toutes les cellules eucaryotes. Ils se lient à, et sont internalisés par les cellules voisines ou distantes, permettant ainsi à leurs cargaisons (lipides, protéines et ARN) de modifier le phénotype des cellules réceptrices. Aujourd'hui, les exosomes sont largement étudiés pour leur rôle dans la communication intercellulaire chez les organismes normaux et malades, ainsi que pour leur éventuelle utilisation pour transférer du matériel génétique et des molécules d'intérêt thérapeutique. Ce projet propose d'élucider les mécanismes moléculaires nécessaires pour que les exosomes puissent transférer des cargaisons biologiquement actives dans les cellules réceptrices. Nous concentrerons nos efforts sur la protéine Alix, dont il a été démontré qu'elle était utilisée par certains virus qui détournent le système des exosomes pour libérer leur nucléoplasme dans le cytoplasme des cellules infectées. Nos propres résultats préliminaires montrent que les fibroblastes Alix ko sont résistants à l'infection par le virus de la stomatite vésiculeuse et ne peuvent être modifiés par les ARN exogènes contenus dans les exosomes.L'étudiant effectuera des études de structure/fonction en utilisant des mutants Alix pour compléter les lignées cellulaires Alix ko pour les exosomes . Ainsi, ce projet devrait révéler les mécanismes moléculaires fondamentaux permettant aux exosomes de transporter du materiel biologiquement actif entre les cellules.

  • Titre traduit

    Alix control of exosome cargoes entry


  • Résumé

    Exosomes are 40–100 nm membrane lipid vesicles secreted into the extracellular milieu by all eukaryotic cells. They bind to and are internalized by neighboring or distant cells, thus allowing their cargos (lipids, proteins and RNAs) to modify the phenotype of receiving cells. Today, exosomes are extensively studied for their role in intercellular communication in normal and diseased organisms, as well as for their possible use to transfer genetic material and molecules of therapeutic interest. This project proposes to unravel the molecular mechanisms needed for exosomes to transfer biologically active cargoes into receiving cells. We will concentrate our effort on the protein Alix, which was shown to be used by some viruses which hijack the exosome system to release their nucleoplasmid in the cytoplasm of infected cells. Our own preliminary results show that Alix ko fibroblasts are resistant to Vesicular Stomatitis Virus infection and cannot be modified by exogenous RNAs contained in exosomes. The student will perform structure/function studies using Alix mutants to complement Alix ko cell lines for exosomes . Thus, this project should reveal the fundamental molecular mechanisms allowing exosomes to shuttle biologically active material between cells.