activation mechanism of ahr pathway in intestinal epithelial cells by commensal bacteria

par Ludovica Marinelli

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Herve Blottiere et de Nicolas Lapaque.

  • Titre traduit

    Mécanisme d'activation de la voie ahr dans les cellules intestinales épithéliales intestinales par les bactéries commensales


  • Résumé

    Le microbiote intestinal joue un rôle fondamental dans la modulation du métabolisme et du système immunitaire de l'hôte à travers la production de métabolites. Le récepteur aux hydrocarbures aromatiques (AhR) est un acteur important dans l'interaction entre le microbiote et l'hôte. En effet, plusieurs métabolites microbiens ont été décrits comme activateurs de la voie AhR et impliqués dans l'homéostasie intestinale. Parmi eux, les indoles et autres métabolites dérivés du tryptophane, produits par des bactéries commensales ou probiotiques, ont été décrites pour protéger les souris lors de colites induites alors que leur présence est peu détectée chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Le criblage d'une collection de bactéries commensales sur des lignées de cellules épithéliales intestinales a permis d'identifier des souches bactériennes modulatrices de la voie AhR. L'utilisation des cellules exprimant un système rapporteur AhR, a révélé des activateurs bactériens et mis en évidence différents mécanismes d'action. Nous avons montré que des bactéries productrices d'acides gras à chaine courte (AGCC) sont de forts activateurs de la voie AhR et que le butyrate semblait être un nouveau ligand d'AhR. De plus, nous avons identifié des Actinobacteries, non décrites pour produire du butyrate ou des indoles, comme activateurs de la voie AhR via la production d'un métabolite microbien non identifié à ce jour. En conclusion, ce travail illustre un nouveau rôle fonctionnel du butyrate comme ligand d'AhR et montre l'existence d'une nouvelle famille de métabolites microbiens produits par des Actinobacteries et activatrice de la voie AhR.


  • Résumé

    Abcd