Rôle des sous-populations de macrophages dans le développement des lésions pulmonaires après irradiation stéréotaxique

par Sarah Braga-Cohen

Projet de thèse en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Agnès Francois.

Thèses en préparation à université Paris-Saclay , dans le cadre de École doctorale Cancérologie, Biologie, Médecine, Santé , en partenariat avec Laboratoire de radiobiologie des expositions médicales (LRMed) (laboratoire) et de Faculté de médecine (référent) depuis le 30-09-2019 .


  • Résumé

    L'évolution des pratiques de radiothérapie, liée en particulier aux progrès techniques et balistiques réalisés ces dernières années permettent de proposer l'irradiation stéréotaxique à de plus en plus de patients, en particulier dans les cas de tumeurs pulmonaires. Récemment, l'IRSN a acquis un SARRP (Small Animal Radiation Research Platform) qui nous a permis de mettre en place des modèles pré-cliniques d'irradiation pulmonaire stéréotaxique chez la souris. Les travaux effectués au cours de la thèse de Jérémy Lavigne, des thèses en cours de Frédéric Soysouvanh et d'Annaïg Bertho ont mis en évidence que les dommages pulmonaires induits par une irradiation stéréotaxique en dose unique mais également en dose fractionnée sont associés à un envahissement à type de macrophages spumeux en écharpe autour de la lésion focale et alvéolite à macrophages spumeux et hémosidérophages. Ainsi, ces prérequis observés au laboratoire ainsi que les données de la littérature suggèrent fortement une forte hétérogénéité des populations de macrophages pouvant in fine jouer des rôles potentiellement différents dans l'évolution des lésions radiques . L'objectif de ce nouveau projet de thèse (2019-2022) est d'identifier et de comprendre le rôle des sous-populations de macrophages dans l'initiation et le développement des lésions pulmonaires induites par une irradiation stéréotaxique chez la souris, en répondant à plusieurs questions: 1) Quels sont les macrophages présents au sein du tissu pulmonaire irradié ? 2) Les macrophages présents dans les lésions radiques sont-ils issus des monocytes circulants ? 3) Peut-on influencer la sévérité des lésions radiques en limitant le recrutement des macrophages ? 4) caractérisation in vitro des macrophages issus des lésions radiques pulmonaires

  • Titre traduit

    Role of macrophages sub-populations in the development of lung radiation damage after stereotactic irradiation


  • Résumé

    Recently, new radiation therapy delivery systems allow stereotacitc body radiation therapy (SBRT) proposition to more and more patients, especially for lung tumors. A SARRP (small animal radiation research Platform) is available at IRSN for several years now, and we constructed new models of SBRT in mice. Three different PhD projects in the laboratory used models of lung SBRT in mice and noticed that lung stereotacic radiation damage, following single as well as fractionated doses of radiation, was accompanied by foamy macrophage invasion all around the injury patch, together with foamy and hemosiderophage macrophagic alveolitis. These observations in the laboratory as well as bibliographic reports strongly suggest different macrophage subpopulations colonizing the injured area and potentially playing different roles in the initiation and development of SBRT-induced lung damage. The aim of the PhD project is to identify and understand the role of macrophages sub-populations in the initiation and development of SBRT-induced lung damage. Several questions should be answered: 1) What kind of macrophages subtypes are present in the irradiated lung tissue? 2) Do macrophages originate form circulating monocytes? 3) Can lesion severity be influenced by macrophage recruitment limitation? 4) in vitro characterization of macrophages present in the injured area.