Microenvironnement immunitaire et tumeurs hépatiques primitifs

par Cong trung Nguyen

Projet de thèse en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Fouad Lafdil.

Thèses en préparation à Paris Est , dans le cadre de Ecole doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Créteil ; 2015-....) , en partenariat avec Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil) (laboratoire) et de Eq 18 - Virologie moléculaire et immunologie - Physiopathologie et thérapeutique des hépatites virales chroniques (equipe de recherche) depuis le 01-11-2018 .


  • Résumé

    Le cancer primitif du foie est le cinquième cancer le plus fréquent et la quatrième cause de décès liée au cancer dans le monde. Il se développe le plus souvent sur une cirrhose, dans un contexte d'hépatopathie chronique. La plupart des patients atteints de cancer du foie sont diagnostiqués à un stade avancé, ce qui les rend inéligibles aux traitements curatifs. L'immunothérapie a démontré un important effet anti-tumoral dans de nombreux cancers, et elle est plus efficace lorsque les tumeurs sont infiltrées par des cellules du système immunitaire. De manière intéressante, il a été montré que les thérapies immunodulatrices permettent de ralentir la progression tumorale dans de nombreux cancers. Ce projet vise à mieux caractériser l'influence du microenvironnement immunitaire dans le cancer du foie dans deux contextes particuliers : 1. Caractérisation des modifications de l'environnement immunitaire intra-hépatique après traitement du virus de l'hépatite C (VHC) par antiviraux directs (AAD) et étude de leur implication dans la carcinogénèse 2. Influence du microenvironnement dans tumeurs mixtes de type hepato-cholangiocarcinome (CHC-CCK) Nos résultats pourront fournir un important rationnel concernant le rôle du microenvironnement immunitaire dans des tumeurs malignes primitives du foie et permettra d'évaluer le potentiel de l'immunomodulatrice pour traiter des tumeurs de type CHC-CCK.

  • Titre traduit

    Immune microenvironment and primary liver cancers


  • Résumé

    Primary liver cancer is the fifth most common cancer and the fourth leading cause of cancer-related death. It most often develops on cirrhosis, in the context of chronic liver disease. Most patients with liver cancer are diagnosed at an advanced stage, with limited therapeutic strategies avaialble.Interestingly, immunotherapy has demonstrated a significant anti-tumor effect in many cancers. A number of studies have reported a critical role of the immune microenvironment in liver cancer. However, important questions in this area remain unanswered. Our aims are: 1. To characterize the changes in the liver immune microenvironment induced by hepatitis C virus cure following direct-acting antivirals therapy and to determine if that can involve to liver carcinogenesis 2. To determine the influence of the immune microenvironment on combined hepatocholangiocarcinoma Our results will provide important data regarding the role of the immune microenvironment in primary liver cancers.