Infection of human placental cells by Brucella : Role of the multifunctional host protein CD98hc
Auteur / Autrice : | Sonia Vection |
Direction : | Anne Keriel |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Santé |
Date : | Soutenance le 07/04/2022 |
Etablissement(s) : | Université de Montpellier (2022-....) |
Ecole(s) doctorale(s) : | Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Virulence bactérienne et infections chroniques (Nîmes) |
Jury : | Président / Présidente : Xavier de Bolle |
Examinateurs / Examinatrices : Anne Keriel, Xavier de Bolle, Soline Estrach, Jean-Pierre Gorvel, Matteo Bonazzi, Renée Tsolis | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Soline Estrach, Jean-Pierre Gorvel |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La brucellose, une maladie infectieuse causée par les bactéries du genre Brucella, est une des plus importantes zoonoses mondiales. Maladie animale, l’infection peut être transmise à l’Homme et augmente le risque de complications obstétricales chez la femme enceinte. Durant la grossesse, les cellules placentaires spécialisées appelées trophoblastes occupent les fonctions centrales au sein du placenta. Plusieurs de ces fonctions impliquent la protéine de l’hôte CD98hc. Cette glycoprotéine de surface a été démontrée par notre équipe comme étant importante pour l’infection de différents types cellulaires par Brucella. Dans cette étude, nous souhaitions évaluer l’importance de CD98hc dans l’infection par Brucella dans les trophoblastes humains et avons essayé de déterminer quelle(s) fonction(s) spécifique(s) de CD98hc étai(en)t détournées par la bactérie. Inactiver SLC3A2 (codant pour CD98hc) s’est révélé impossible, montrant le caractère essentiel de ce gène dans les trophoblastes humains. Nous avons cependant obtenu un clone cellulaire qui exprime une protéine avec des changements de conformation et de glycosylation dans son domaine C-ter et qui semble séquestrée dans les endosomes de recyclage. Toutes ces modifications sont cependant compatibles avec l’infection de ces cellules par Brucella, donnant ainsi des pistes sur la façon dont ces bactéries utilisent CD98hc au cours de l’infection. Dans un autre chapitre de ce travail, nous avons identifié le Géfitinib, un inhibiteur de l’EGFR utilisé dans le traitement de maladies non infectieuses, comme médicament prometteur pour lutter contre la brucellose. Le Géfitinib est en effet efficace in vitro contre les 3 principales espèces zoonotiques de Brucella dans les trophoblastes humains et les macrophages murins. Ces résultats fournissent de nouvelles perspectives quant au rôle de CD98hc dans l’infection par Brucella et de nouvelles pistes pour améliorer le traitement de la brucellose.