Etude de régulation de la formation des podosomes par un microRNA multifonctionnel dans les cellules endothéliales microvasculaires et son role dans le remodelage vasculaire

par Yuechao Dong

Projet de thèse en Biologie Cellulaire et Physiopathologie

Sous la direction de Elisabeth Genot.

Thèses en préparation à Bordeaux , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé , en partenariat avec Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux (laboratoire) et de Biologie Endothéliale (equipe de recherche) depuis le 25-09-2017 .


  • Résumé

    Les réseaux sanguins du système vasculaire sont essentiels à la survie des tissus. Les vaisseaux constitutifs se forment au cours du développement et de la réparation tissulaire par des processus appelés vasculogénèse et angiogenèse. Cependant, l'angiogenèse inopportune joue un rôle délétère dans plusieurs états pathologiques graves tels que les rétinopaties vasculaires, les troubles inflammatoires chroniques et les métastases cancéreuses. Le remodelage vasculaire est également au cœur de la plupart des maladies cardiovasculaires. Une meilleure compréhension de la formation, du maintien et du remodelage des vaisseaux sanguins offre la possibilité de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques et d'améliorer les traitements existants. Notre recherche porte sur les mécanismes moléculaires du remodelage vasculaire avec un accent particulier sur le processus d'invasion des cellules endothéliales. Nous avons fait un travail de pionnier en décrivant la formation de microdomaines protéolytiques à base d'actine, appelés podosomes, au niveau de la membrane plasmique des cellules endothéliales exposées à une stimulation angiogénique. Nous avons ensuite montré que ces structures interviennent dans la protéolyse de la membrane basale et permettent ainsi l'invasion cellulaire au cours de l'angiogenèse physiologique in vivo. Les podosomes peuvent ainsi représenter des organites clés du remodelage vasculaire. Nous explorerons le rôle d'un microARN multifonctionnel dont l'expression diminue avec l'âge et dont la régulation est connue pour être altérée dans une large gamme de pathologies. Ces résultats impliquent que les modifications de son expression devraient avoir un impact sur la formation des podosomes, l'invasion des cellules endothéliales et donc le remodelage vasculaire au cours du vieillissement et dans les maladies où ce microARN est dérégulé.

  • Titre traduit

    Regulation of podosome formation by a multifunctional microRNA in microvascular endothelial cells to study its role in vascular remodeling


  • Résumé

    Blood vascular networks are essential to tissue survival. The constituent vessels form during developpement and tissue repair through processes called vasculogenesis and angiogenesis. However, inopportune angiogenesis plays a deleterious role in several severe pathological conditions such as vascular retinopaties, chronic inflammatory disorders and cancer metastasis. Vascular remodeling is also at the core of most cardiovascular diseases. A better understanding of the formation, maintenance and remodeling of blood vessels offers opportunities to develop novel therapeutic strategies and to improve existing treatments Our research addresses the molecular mechanisms of vascular remodelling with a specific focus on the process of endothelial cell invasion. We have done pioneering work in describing the formation of actin-based proteolytic microdomains called podosomes at the plasma membrane of endothelial cells exposed to angiogenic stimulation. We have subsequently shown that these structures mediate basement membrane proteolysis and thereby enable cell invasion during physiological angiogenesis in vivo. Podosomes may thus represent key organelles of vascular remodeling. We will explore the role of a multifunctional microRNA whose expression decreases with age and whose regulation is known to be altered in a large range of pathological conditions. These findings imply that alterations in its expression should impact podosome formation, endothelial cell invasion and thus vascular remodeling during ageing and in diseases where this microRNA is dysregulated.