Identification de nouveaux marqueurs immunologiques pronostiques du carcinome hépatocellulaire

par Camilia Machou

Projet de thèse en Pathologie et recherche clinique

Sous la direction de Fouad Lafdil.

Thèses en préparation à Paris Est , dans le cadre de SVS - Sciences de la Vie et de la Santé , en partenariat avec Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil) (laboratoire) et de Eq 18 - Virologie moléculaire et immunologie - Physiopathologie et thérapeutique des hépatites virales chroniques (equipe de recherche) depuis le 01-10-2017 .

mots clés

• Cancer du foie
• Inflammation
• Lymphocytes
• Interleukine 27
• Récepteur WSX-1

Résumé

Le CHC représente la seconde cause de mortalité par cancer dans le monde, et son incidence continue d'augmenter. Malgré les progrès importants du diagnostic et des traitements, les stratégies thérapeutiques actuelles restent peu efficaces dans les stades avancés du CHC. Le microenvironnement tumoral et l'inflammation semblent contribuer à la progression de ce cancer et aux échecs thérapeutiques. De récentes études ont identifié l'IL-27 et son récepteur WSX-1 comme un facteur anti-tumoral prometteur dans de nombreux cancers tels que les cancers de la prostate, du colon, du poumon et le mélanome. Dans le foie, l'IL-27 présente des fonctions bénéfiques à travers des propriétés anti-fibrosantes et antivirales. Dans cette étude, nous proposons d'étudier davantage l'expression de WSX-1 chez des patients présentant des CHC bien caractérisés et d'identifier les mécanismes responsables de la diminution de l'expression de WSX-1.

mots clés

• Liver cancer
• Inflammation
• Lymphocytes
• Interleukin 27
• WSX-1 receptor

Titre traduit

Identification of novel immune markers for hepatocellular carcinoma prognosis

Résumé

Hepatocellular carcinoma is the second leading cause of cancer-related death worldwide, and its incidence has been continuously rising up. Despite significant progress in diagnosis and treatments, the current curative strategies remain in general very poor in advanced HCC. Immune cells in the tumor microenvironment and inflammatory response seem to contribute to the tumoral progression and to therapeutic failures. Interestingly, recent studies identified IL-27 and its receptor WSX-1 as a promising anti-tumor factor in many cancers such as prostate, colon, lung cancers and melanoma. In the liver, IL-27 has shown beneficial functions with anti-fibrotic and anti-viral properties. However its potential anti-tumoral effect in HCC has not been yet investigated. In this study, we propose to study the expression of WSX-1 in patients with well-characterized HCCs and identify the mechanisms responsible for decreased expression of WSX-1.