Thèse soutenue

Caractérisation phénotypique et fonctionnelle du compartiment stromal des organes lymphoïdes au cours du lupus
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Auteur / Autrice : Sophia Lecomte
Direction : Hélène Dumortier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 23/07/2020
Etablissement(s) : Strasbourg
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
Jury : Président / Présidente : Sylvie Fournel
Examinateurs / Examinatrices : Sylvie Fournel, Coralie Sengenès, Karin Tarte
Rapporteurs / Rapporteuses : Coralie Sengenès

Mots clés

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Résumé

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Les cellules stromales (CS) constituent l’architecture des organes lymphoïdes secondaires, tels que les ganglions lymphatiques (GL). Elles jouent un rôle essentiel dans le transport des antigènes, la régulation des cellules immunitaires ainsi que la tolérance périphérique. Sur le site d’une inflammation chronique, l’infiltration de cellules immunitaires peut conduire à la formation de structures lymphoïdes ectopiques fonctionnelles appelées Organes Lymphoïdes Tertiaires (OLT). Dans le Lupus Erythémateux Disséminé, une maladie auto-immune systémique, ces OLT participent aux réponses immunitaires locales et sont associés à la néphrite lupique. Cependant, le rôle des CS reste à déterminer dans les GL et les OLT au cours de la pathologie.La caractérisation phénotypique des principales sous-populations de CS, dans les GL drainant les reins des souris NZB/W (modèle murin spontané de lupus), met en lumière le rôle de support de la réponse inflammatoire par le stroma. Nos données obtenues par cytométrie en flux ainsi que par séquençage d’ARN des CS mettent en évidence des modifications quantitatives et qualitatives associées à la maladie. L’analyse des OLT rénaux révèle un compartiment stromal fonctionnel potentiellement impliqué dans le maintien des réponses immunitaires locales. Notre étude présente les CS comme des acteurs de la réponse auto-immune et ouvre la voie vers de nouvelles pistes de recherche fondamentale et thérapeutiques.