Etude des régulations du système endocannabinoïde induites par une prise volontaire de cocaïne ou de sucre dans les régions cérébrales associées à la récompense

Voluntary cocaine or sugar intake induce neuroadaptations of the endocannabinoid system in reward-related brain regions

• Auteur / Autrice : David De Sa Nogueira
• Direction : Katia Befort
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 22/11/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
• Jury : Président / Présidente : Florence Noble
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Katia Befort, Florence Noble, Nathalie Thiriet, Jorge Mendoza, Mary Cella Olmstead
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Florence Noble, Nathalie Thiriet

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dépendance (psychologie)

Aspect moléculaire

Troubles du comportement alimentaire

Transcription génétique

Neuropharmacologie

Récepteurs -- Effets des médicaments

Cannabinoïdes

Mots clés libres

Addiction

Épigénétique

Système opioïde

Système endocannabinoïde

Trouble alimentaire

Addiction

Epigenetic

Opioid system

Endocannabinoid system

Binge-eating

Résumé

Les troubles alimentaires et l’addiction sont deux pathologies complexes induisant des neuroadaptations à long terme. Dans ce contexte, nous avons étudié les altérations induites par la consommation volontaire de sucre ou de cocaïne dans les régions cérébrales associées à la récompense. Nous avons concentré nos recherches sur les systèmes endocannabinoïde et opioïde, car tous deux sont exprimés dans le système nerveux central et jouent un rôle crucial dans la prise de drogue et de nourriture. Dans l'ensemble, nos résultats mettent en évidence l'hippocampe comme une région cérébrale très impliqué après la prise volontaire de cocaïne. De plus, nos travaux indiquent que certains mécanismes épigénétiques régulent le système endocannabinoïde. Enfin, nous avons pu démontrer qu’une consommation excessive de sucre induit des adaptations transcriptionnelles similaires à celle induites par la cocaïne dans le noyau accumbens. Ainsi, ces résultats pourraient ouvrir la voie vers de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement des troubles alimentaires ou comportements addictifs.

Occidental countries currently face an epidemic of obesity and related diseases. As eating disorders and drug addiction are both complex pathologies inducing long-term neuroadaptations, we investigated common alterations induced by either sugar or cocaine intake in reward-related brain regions. We focused our research on the endocannabinoid and opioid systems, as both systems are expressed in the central nervous system and play a crucial role in drug reward and food intake. Overall, our results highlight the hippocampus as a highly involved brain site following cocaine use. Moreover, our work sheds light on epigenetic mechanisms regulating the endocannabinoid system. More importantly, we demonstrate that a binge-like intake of sucrose induced similar transcriptional adaptations to that of voluntary cocaine intake in the nucleus accumbens. These findings may pave the way to new therapeutic targets for addictive behaviors.