Le rôle de la protéine Huntingtin dans deux modèles de cellules souches : Les glioblastomes et les cellules souches de la zone sous-ventriculaire
Auteur / Autrice : | Rayane Kassem |
Direction : | Sandrine Humbert, Fabienne Agasse |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Neurosciences neurobiologie |
Date : | Soutenance le 16/11/2023 |
Etablissement(s) : | Université Grenoble Alpes |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale chimie et science du vivant |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut des neurosciences de Grenoble |
Jury : | Président / Présidente : Catherine Ghezzi |
Examinateurs / Examinatrices : Ahmed Idbaih, Valérie Coronas | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Emmanuelle Huillard, Jean-Philippe Hugnot |
Mots clés
Résumé
Les gliomes (GBM) sont la forme la plus courante et maligne de tumeurs cérébrales. Les cellules de gliome sont largement résistant aux traitements disponibles, y compris à l’agent alkylant témozolomide (TMZ), la norme de soins pour le GBM. Réexpression de l’ADN O6-méthylguanine méthyltransférase (MGMT) ainsi qu’un déficit en enzymes de réparation de l’ADN appartenant au Les voies de réparation des mésappariements font partie des mécanismes acquis bien connus de résistance à laTMZ. Ici, nous avons régulé à la baisse les niveaux de protéines de huntingtine (HTT) en utilisant un antisens oligonucléotides et a constaté qu’il sensibilise les lignées cellulaires de gliome (U87, U251 et T98G) à TMZ. De manière inattendue dans les cellules T98G, la régulation négative de HTT s’accompagne de la régulation négative des taux de protéines MGMT et d’ARNm. Dans toutes les lignées cellulaires appauvries en HTT, TMZ exacerbe l’ADN et déclenche l’apoptose à des doses plus faibles que celles utilisées chez les homologues de type sauvage.Nos résultats suggèrent un nouveau rôle de la huntingtine dans la biologie des tumeurs cérébrales et soulignentl’importance du HTT dans la recherche fondamentale et translationnelle sur le cancer.