Εvaluatiοn de la catalyse au Fer dans la chimie des iοns Ν-acyliminiums : applicatiοn à la synthèse de substances d'intérêt pharmaceutique

Evaluation of Iron Catalysis in N-Acyliminium Ion Chemistry : Application to the synthesis of pharmaceutical interest substances

• Auteur / Autrice : Sidi mohamed Abdallahi
• Direction : Mohamed Othman, Abdarrahmane Ould Hadou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 03/06/2022
• Etablissement(s) : Normandie en cotutelle avec Université de Nouakchott
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale normande de chimie (Caen)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Unité de Recherche en Chimie Organique et Macromoléculaire (Le Havre, Seine-Maritime ; 1999-....)
• Jury : Président / Présidente : Fabrice Anizon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Hichem Ben Jannet, Françoise Le Guen, Adam Daich, Pascal Pigeon, Brahim Ould Elemine
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Hichem Ben Jannet, Françoise Le Guen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés polycycliques

Catalyseurs au fer

Mots clés libres

Ions N-acyliminiums

Amidoalkylation

Alcynylation

Cyclotrimérisation [2+2+2]

Synthèse de molécules benzèniques

Synthèse de molécules pyridyniques

N-acyliminium ions

Iron catalysis

Résumé

La recherche de méthodes simples, efficaces, et respectueuses de l'environnement pouraccéder aux hétérocycles, azotés notamment, reste un domaine très attractif et demandeur eninnovation en synthèse organique moderne. Dans ce contexte contraint, nous nous sommesintéressés à la catalyse au fer afin de promouvoir la formation des ions N-acyliminiums,intermédiaires clés pour nos réactions cibles.Au cours de cette thèse, nous avons pu montrer que les complexes à base de fer pouvaient êtreutilisés pour catalyser efficacement la réaction d’-amidoalcynylation à partir de divers alcoxy-,et (di ou mono-) acétoxylactames ainsi que des hydroxylactames correspondants. Par la suite,nous avons développé des séquences tandems inédites d’ -amidoalcynylation intermoléculaires/hydratation intramoléculaires, en combinant l’ambivalence des sels de fer en mettant à profilleurs caractères σ- et π-acide de Lewis. En outre, une réaction de cyclotrimérisation [2+2+2]extrêmement performante et générale a été développée en utilisant le catalyseur de Wilkinson,afin d’accéder rapidement et efficacement à une palette de composés polycycliques qui nemanqueront certainement pas dans le domaine pharmacologique.

The search for simple, efficient and environmentally friendly methods to access heterocycles,especially nitrogen ones, remains a very attractive field and a demand for innovation in modernorganic synthesis. In this constrained context, we focused on iron catalysis to promote theformation of N-acyliminium ions, key intermediaries for our target reactions.In this thesis we were able to show that iron-based complexes could be used to catalyseefficaciously the reaction of -amidoalcynylation from various alcoxy-, and (di or mono-)acetoxylactames as well as the corresponding hydroxylactames. Afterwards, we developed noveltandem sequences of intermolecular -amidoalcynylation/intramolecular hydration, combiningthe ambivalence of iron salts by profiling their Lewis σ- and π-acid characteristics. In addition, ahighly efficient and general cyclotrimerization [2+2+2] reaction was developed using theWilkinson catalyst, in order to quickly and efficiently access a range of polycyclic compoundsthat will certainly not be lacking in the pharmacological field.