Évasion du système immunitaire de l'hôte par le facteur de virulence de Pseudomonas aeruginosa LecB

Host immune evasion by the Pseudomonas aeruginosa virulence factor LecB

• Auteur / Autrice : Carla Janina Sponsel
• Direction : Christopher Mueller, Winfried Römer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance le 31/10/2019
• Etablissement(s) : Strasbourg en cotutelle avec Albert-Ludwigs-Universität (Freiburg im Breisgau, Allemagne)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie, immunopathologie et chimie thérapeutique (Strasbourg ; 2013-....)
• Jury : Président / Présidente : Sylvie Fournel
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christopher Mueller, Winfried Römer, Sylvie Fournel, Veronika Lukacs-Kornek, Alexander Titz
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Veronika Lukacs-Kornek, Alexander Titz

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteurs de virulence

Lectines

Immunofluorescence

Immunomodulation

Noeud lymphatique

Pseudomonas aeruginosa

Mots clés libres

Pseudomonas aeruginosa

Cellules endothéliales

Ganglion lymphatique

LecB

Lectine

Pseudomonas aeruginosa

Endothelial cells

Lymph node

LecB

Lectin

Résumé

Pseudomonas aeruginosa est l'une des bactéries multirésistantes les plus répandues. Bien que le rôle du facteur de virulence LecB, une protéine se liant au fucose, ait été montré comme important pour la fixation aux cellules hôtes, son interaction avec le système immunitaire reste à élucider. Nous montrons ici que LecB cible les cellules endothéliales (CE) dans les ganglions lymphatiques (GL) drainant après injection cutanée chez la souris. Vingt-quatre heures après l'injection, LecB provoque une accumulation de lymphocytes dans les GL drainant la peau. Bien que l'injection de lymphocytes traçables ait révélé que LecB n'accélère pas le recrutement des lymphocytes dans le GL, nous montrons plutôt dans les expériences de blocage de l'entrée des lymphocytes que LecB empêche la sortie de ces derniers. Nous démontrons que LecB modifie les CE in vivo et in vitro, ce qui suggère une fonction de barrière endothéliale renforcée et un rôle possible pour LecB dans la perturbation de la circulation des lymphocytes entre le sang et le GL ce qui est essentiel pour l’immunosurveillance et l’établissement des réponses immunitaires adaptatives protectrices.

Pseudomonas aeruginosa is one of the most common multidrug-resistant bacteria. The role of its virulence factor LecB, a fucose-binding protein, in the attachment to host cells has been shown. Its interaction with the immune system, however, is still to be elucidated. Here, we show that LecB targets endothelial cells within the draining lymph nodes (LNs) after cutaneous injection in mice. Twenty-four hours after injection, LecB causes an accumulation of lymphocytes within the skin-draining LNs. While injection of traceable lymphocytes revealed that LecB does not enhance the recruitment of lymphocytes into the LN, we show instead in lymphocyte entry-blocking experiments that LecB impedes lymphocyte egress. We demonstrate that LecB modifies endothelial cells in vivo and in vitro, suggesting a reinforced endothelial barrier function and a possible role for LecB in disturbing lymphocyte circulation between the blood and the LN, which is essential for immunosurveillance and the establishment of protective adaptive immune responses.