Impacts d'une carence maternelle en vitamine D sur le développement cardiaque et le métabolisme de la descendance
Auteur / Autrice : | Eva Seipelt |
Direction : | Jean-François Landrier, Michel Pucéat |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Génétique |
Date : | Soutenance le 17/12/2019 |
Etablissement(s) : | Aix-Marseille |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Centre de recherche en cardiovasculaire et nutrition (C2VN) - Centre de génétique médicale de Marseille (Marseille) |
Jury : | Président / Présidente : Lucile Miquerol |
Examinateurs / Examinatrices : Lucile Miquerol, Sophie Nadaud, Agnès Vinet, Stéphane Hatem, Nathalie Viguerie | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Sophie Nadaud, Agnès Vinet |
Mots clés
Résumé
L’environnement in utero, dont le statut en vitamine D, est un facteur crucial pour assurer le développement normal du fœtus, mais il participe également à la susceptibilité à développer des maladies métaboliques et cardiaques tout au long de la vie. Cette thèse a pour objectif d’étudier les interactions existantes entre la carence maternelle en vitamine D (VDD) et la programmation du devenir cardio-métabolique de la descendance. D’abord, chez la descendance juvénile, l’homéostasie énergétique et le poids de la descendance issue de mères VDD étaient altérés de manière sexe-dépendant. A l’âge adulte, une alimentation obésogène combinée à la VDD maternelle, altérait l’homéostasie glucidique et l’adiposité de la descendance mâle mais pas des femelles. De telles phénotypes été associés à des profils transcriptomiques différentiels dans le tissu adipeux, qui pourraient être associés à une modulation différentielle des taux circulants d’estradiol chez les femelles. La VDD maternelle module donc le devenir métabolique de la descendance, dans des proportions amplifiées, lorsque celle-ci est exposée à une alimentation obésogène au cours de sa vie. Ensuite, nous avons étudié l’impact de la VDD maternelle sur le devenir cardiaque de la descendance. Chez les embryons, la VDD maternelle induisait une hypertrophie ventriculaire gauche, modulait leur transcriptome cardiaque et de telles modifications semblait être liées à une modulation de la structure chromatinienne. La morphologie et le fonctionnement du cœur, étaient également altérés chez la descendance adulte. La VDD maternelle altère donc le développement cardiaque du fœtus et induit des altérations jusqu’à l’âge adulte.