Titre d'anticorps anti-hémagglutinine comme corrélat de protection contre l'infection grippale : impact et dynamique

Hemagglutination inhibition antibody titer as a correlate of protection against influenza infection : impact and dynamics

• Auteur / Autrice : Rosemary Markovic Delabre
• Direction : Fabrice Carrat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Epidémiologie
• Date : Soutenance le 23/03/2016
• Etablissement(s) : Paris 6
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé publique (Paris ; 2014-....)
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Marie-Lise Gougeon, Alain-Jacques Valleron, Simon Cauchemez
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Odile Launay, Philippe Vanhems

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hémagglutinines virales

Anticorps

Virus H1N1

Mots clés libres

Corrélat de protection

Anticorps anti-hémagglutinine

Grippe

Virus grippal

Infection

Immunité

Correlate of protection

Hemagglutination inhibition (HI) antibody titer

Infection

Résumé

Le titre sérique d'anticorps anti-hémagglutinine (HA) est reconnu comme corrélat de la protection à l'infection grippale. Cette thèse examine le rôle du titre d'anticorps HA comme corrélat de protection dans le contexte d'une seule infection, puis considère l'effet des expositions répétées sur la réponse immunitaire.Premièrement, l'association entre l'infection grippale par le virus A(H1N1)pdm09 et 167 variables a été explorée. Cette étude montre l'interaction complexe de facteurs qui influent sur le risque d'infection: les titres d'anticorps pré-épidémiques sont protecteurs, mais des facteurs tels que les comportements collectifs peuvent avoir un rôle important. Deux travaux réalisés dans le cadre de ce projet de thèse se basent sur les sérologies d'une cohorte française. Nous avons trouvé un association entre le titre d'anticorps dirigés contre le virus circulant 2007 A(H1N1) et le risque d'infection, la protection associée à ce titre variant avec l'âge. Une étude sur l'évolution du titre d'anticorps montre que celui-ci peut rester élevé jusqu'à deux ans après l'infection. Afin d'étudier les conséquences des expositions aux virus grippaux, nous avons modélisé les titres d'anticorps en fonction de l'âge des sujets lors de la circulation initiale de virus: la réponse immunitaire la plus importante concernant les souches A(H1N1) auxquelles les sujets ont été exposés pendant l'enfance. Ces études soutiennent l'utilisation du titre d’anticorps comme corrélat immunitaire de protection et suggèrent que d'autres facteurs peuvent influencer l'immunité anti-grippale. L'interprétation de la sérologie et les sérologiques d'homologation du vaccin devraient être indépendants de l'âge.

Hemagglutination inhibition (HI) antibody titer is widely recognized as the main immune correlate of protection against influenza infection. This thesis examines the role of HI titer as a correlate of protection in the context of a single infection, and then considers the effect of repeated exposures on the immune response.HI titer was first studied among 167 covariates in an exploratory analysis to identify determinants of A(H1N1)pdm09 infection using data from a cohort of 601 households representative of the general population. This study shows the complex interaction of factors influencing risk of infection; results suggest that pre-epidemic HI titers are protective and factors such as collective behaviors may also have an important role.Two studies were based on data from a cohort investigating determinants of recurrent influenza infection. The relationship between HI titer and protection against natural seasonal 2007 A(H1N1) infection was explored; the age-adjusted model suggests differences in the HI protection curve according to age group. Longitudinal analysis suggests that recent seasonal infection may have protected against A(H1N1)pdm09 infection. We also investigated the effects of repeated influenza exposures on HI titer: our results show evidence of a strong immune response to A(H1N1) strains circulating in early childhood. These studies support the use of HI titer as the main immune correlate of protection against influenza infection and suggest that other factors may have influence on immunity to infection. Age should be considered in interpretation of serology and serological criteria for influenza vaccine licensure.