Physique de la dynamique mucociliaire : dispositif d'étude de la migration cellulaire 3D : application à l'asthme et à la BPCO

Physics of mucociliary dynamics : device for studying the 3D cell migration : application to asthma and COPD

• Auteur / Autrice : Mustapha Kamel Khelloufi
• Direction : Annie Viallat
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biophysique
• Date : Soutenance le 21/10/2015
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Physique et Sciences de la Matière (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Marc Di meglio
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Philippe Le rouzic, Marc Jaeger, Isabelle Vachier, Pascal Chanez
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre-Regis Burgel, Olivia Du roure

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mucus

Microfluidique

Système mucociliaire

Asthme

Maladies respiratoires

Mots clés libres

Cilia

Mucus

Asthme

Mucociliaire

Migration

Cellules

Microfluidique

Dynamique

Cilia

Mucus

Asthma

Mucociliary

Migration

Cells

Microfluidics

Dynamics

Résumé

Ce travail consiste à apporter une approche différente basée sur la physique pour l'étude des maladies respiratoires.La première partie de cette étude concerne la dynamique mucociliaire avec une application à l'asthme sévère et la BPCO. Nous avons décrit les mécanismes physiques du transport de mucus basés sur l'analyse détaillée de l'activité ciliaire sur un épithélium reconstitué in vitro à partir de biopsies endo-bronchiques humaines. Nous avons montré que la distance à laquelle le mucus ou le fluide newtonien pouvaient être transportés dépendait directement du taux de couverture de l'épithélium par les touffes de cils actives. Nous avons ensuite mis en avant le rôle majeur du mucus viscoélastique sur la coordination de la direction des battements ciliaires pour un transport macroscopique. La fréquence de battement des cils joue sur la vitesse du transport du fluide. Enfin, nous avons montré que l'altération de la clairance observée dans l'asthme sévère et la BPCO est due au manque drastique de cils, tandis que les propriétés rhéologiques du mucus restent inchangées dans notre modèle.La deuxième partie traite de la migration cellulaire dans un environnement biomimétique 3D. Nous avons mis au point un microdispositif pour la caractérisation de la migration des cellules par chimiotaxie. Nous avons validé le modèle en utilisant des cellules immunitaires soumises à des gradients de substances chimio-attractantes et un premier test du rôle inflammatoire a été effectué.

This work consists to bring a different approach based on physics to study the respiratory diseases.First, study of mucociliary dynamics with an application on severe asthma and COPD was investigated. We have described the physical mechanisms of mucus transport based on the detailed analysis of ciliary activity on an in vitro reconstituted epithelium obtained from human endo-bronchial biopsies. We have shown that the distance at which mucus or Newtonian fluid could be transported is directly dependent on the epithelium coverage rate by the active cilia tufts. Then, we raised the important role of the viscoelastic mucus on the coordination of the ciliary beat direction for a macroscopic transport. The cilia beat frequency plays on transport fluid velocity. Finally, we have shown that altered clearance observed in severe asthma and COPD is due to the drastic lack of cilia, while the rheological properties of mucus remains unchanged in our model.The second part of this work was to look at cell migration in a bio-mimetic 3D environment. We have developed a micro-device for characterization of cell migration by chemotaxis. We validated the model using immune cells under a chemo-attractant substances gradients and a first test of inflammatory role has been completed.