Implication du microenvironnement sur la survenue de la maladie métastatique et l’apparition d’une maladie résiduelle dans les adénocarcinomes ovariens séreux

Role of ovarian cancer microenvironment in metastatic disease progression and chemoresistance

• Auteur / Autrice : Raphaêl Lis
• Direction : Massoud Mirshahi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance le 18/11/2011
• Etablissement(s) : Paris 11
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Cancérologie : Biologie, Médecine, Santé (2000-2015 ; Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche des Cordeliers (Paris ; 2007-....) - Centre de Recherche des Cordeliers
• Jury : Président / Présidente : Christian Auclair
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Massoud Mirshahi, Christian Auclair, Bettina Couderc, Jean Paul Thiery, Jérémie Arash Rafii Tabrizi
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Bettina Couderc, Jean Paul Thiery

Mots clés

Mots clés contrôlés

Microenvironnement de la tumeur

Traitement médicamenteux

Tumeurs de l'ovaire

Cellules stromales médullaires

Chimiothérapie anticancéreuse

Organes génitaux femelles -- Cancer

Mots clés libres

Cancer de l’ovaire

Chimiorésistance

Microenvironnement tumoral

Cellules souches mésenchymateuses

Cellules endothéliales

Ovarian cancer

Chemoresistance

Tumor microenvironment

Mesenchymal stem cells

Endothelial cells

Résumé

Trop souvent diagnostiqués à des stades tardifs du fait de leur quasi asymptomatie, les adénocarcinomes séreux ovariens posent un véritable problème de santé publique. Malgré les progrès récents de prise en charge chirurgicale, l’émergence d’une maladie résiduelle microscopique chimiorésistante impacte grandement le pronostic des patientes.Le microenvironnement tumoral est un acteur clé de la progression tumorale et de l’émergence de résistances aux traitements anticancéreux. Durant ces travaux de thèse, nous nous sommes intéressés à deux composants majeurs du stroma tumoral, d’une part les cellules souches mésenchymateuses, d’autre part les cellules endothéliales.Nous avons pu démontrer que les cellules souches mésenchymateuses participent à la progression tumorale et l’émergence de résistances. Enfin nous avons démontré que les cellules endothéliales, via la production de facteurs angiocrines, participent à la chimiorésistance des cellules tumorales ovariennes.Dans ce travail, nous avons pu définir de nouvelles cibles thérapeutiques mettant en jeu la relation entre les cellules tumorales ovariennes et l’hôte.

Ovarian cancers constitute a poor prognosis disease. Due to their absence of symptoms, ovarian cancers are generally diagnosed at late stages. Despite major breakthrough regarding ovarian cancer surgery, minimal residual disease-induced relapse is still a hurdle for clinicians.Tumor microenvironment is a key actor on disease progression and resistance to therapy. In this study, we have focused on two major components of the tumor stroma, on one hand, the mesenchymal stem cells, and the endothelial cells on the other hand.We were able to demonstrate that mesenchymal stem cells are critically involved in ovarian cancer progression and resistance to therapy, while the endothelium, through production of angiocrine factors, is deeply involved in resistance of ovarian cancer cells to platinum and taxane based therapy.Here, we set forth the idea that disrupting the relationship between ovarian cancer cells and their host stroma constitute a new therapeutic window.