Analysis of intramembranal penetration mechanisms of glycoconjugated porphyrins used in photodynamic therapy of cancers : Modelization of specific and non specific interactions

• Auteur / Autrice : Ali Makky
• Direction : Véronique Rosilio
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Spectroscopie de fluorescence

Cholestérol

Concanavaline A

Lectines

Cancer

Couches monomoléculaires

Rétinoblastome

Photochimiothérapie

Porphyrines

Mots clés libres

Porphyrines glycodendrimériques

Résumé

La complexité des membranes biologiques est à l’origine du développement des modèles membranaires artificiels comme outils indispensables à la compréhension des mécanismes d’interaction entre médicaments et membrane cellulaire. Cette thèse porte sur l'étude des interactions non spécifiques et spécifiques entre de nouvelles porphyrines glycoconjuguées utilisables en thérapie photodynamique (PDT) et des modèles membranaires biomimétiques (monocouches, bicouches planes supportées et liposomes) du rétinoblastome portant à leur surface une lectine spécifique du mannose. Les principales techniques utilisées pour cette étude sont la tensiométrie de surface, la spectrométrie de fluorescence, la microbalance à cristal de quartz avec mesure de dissipation (QCM-D) et diffusion quasi-élastique de lumière (DLS). Les porphyrines glycoconjuguées se sont avérées comme des molécules prometteuses, capables à interagir d’une manière non spécifique (pénétration passive) et spécifique (ciblage des récepteurs de type lectinique) avec les modèles membranaires du rétinoblastome.

The complexity of biological membranes is the cause of artificial membrane models development as essential tools for understanding the mechanisms of interaction between drugs and cell membrane. This thesis focuses on the study of specific and non specific interactions between new glycoconjugated porphyrins used in photodynamic therapy (PDT) and retinoblastoma biomimetic membrane models (monolayers, supported planar bilayers and liposomes) expressing at their surface a mannose specific lectin. The main characterization techniques used in this study, are the Quartz Crystal Microbalance with Dissipation Monitoring (QCM-D) and Dynamic Light Scattering (DLS). Glycoconjugated porphyrins are proved as promising molecules which are able to interact in a non specific (passive penetration) and specific ways (Lectin-like receptors targeting) with retinoblastoma membrane models.