Organocatalyse énantiosélective par les phosphines chirales : synthèse d'hétérocycles azotés et de cycles carbonés par cyclisation [3+2]
Auteur / Autrice : | Nathalie Pinto |
Direction : | Angela Marinetti |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie organique |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Dans le domaine de l'organocatalyse, l'utilisation des phosphines trivalentes comme catalyseurs nucléophiles s'est développée activement au cours des dix dernières années et a permis la mise au point de méthodologies originales, à fort potentiel synthétique. Cependant, peu de réactions énantiosélectives ont été rapportées jusqu'ici. C'est dans ce contexte que s'inscrit ce travail de thèse. Nous nous sommes intéressés au développement des réactions énantiosélectives de cyclisation [3+2], catalysées par des phosphines chirales. Les deux phosphines qui ont été évaluées de façon systématique tout au long de cette étude, sont la (S)-tBu-Binépine et le (S,S)-FerroPHANE. La (S)-tBu-Binépine s'est montrée être un bon catalyseur pour les réactions de cyclisation [3+2] entre allènes et imines protégées par un groupement diphénylphosphinoyle (DPP). Les pyrrolines correspondantes ont été obtenues avec des excès énantiomériques compris entre 73 et 88%. Le (S,S)-FerroPHANE a été engagé avec succès dans les réactions entre allènes et énones permettant la synthèse hautement énantiosélective d'une variété de cyclopentènes fonctionnalisés, y compris de dérivés spiraniques (e. E. >80%). Cette même méthodologie a été appliquée à la synthèse de spirooxindoles, avec les deux phosphines comme catalyseurs chiraux. Enfin, nous avons étudié des réactions de désymétrisation diastéréo- et énantiosélective de dibenzylidène cyclohexanones prochirales par cyclisation [3+2]. Au cours de ce travail, nous avons démontré l'efficacité des phosphines chirales pour la construction de structures complexes de manière hautement énantiosélective à partir de substrats peu élaborés et facilement accessibles.