Etude du rôle de la protéine VP24 dans la réplication , la pathogénicité et l'adaptation du virus Ebola

Study of the role of VP24 in the replication, the pathogenicity and the adaptation of Ebola virus

• Auteur / Autrice : Mathieu Mateo
• Direction : Viktor Volchkov
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Lyon, Ecole normale supérieure
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Adaptation (biologie)

Stress oxydatif

Interférons

Virus -- Reproduction (biologie)

Microorganismes -- Pathogénicité

Virulence (microbiologie)

Virus Ebola

Mots clés libres

Vp24

Assemblage

Résumé

This PhD work highlight the critical role of the Ebola virus VP24 protein in the development of fatal hemorrhagic fevers associated with Ebola virus infections. Indeed, we have demonstrated that the acquisition of Ebola virus pathogenicity in the guinea-pig model is associated with modifications in the VP24 protein. We have identified two domains in VP24 which allow the virus to control the innate immune system and we have demonstrated that the adaptative mutations do not affect the IFN-antagonist function of VP24. Adaptative modifications in VP24 lead to a reduced interaction with the cellular KPNA1 protein and to a better interaction with viral components, allowing the proper assembly of infectious virus particles in the primary intected cells. We also identified a new function for VP24 in the control of the oxidative stress response.

Ces travaux de thèses mettent en évidence le rôle critique de la protéine VP24 du virus Ebola dans le développement des fièvres hémorragiques mortelles associées à l'infection par ce virus. En effet, nous avons démontré que l'acquisition de la pathogénicité du virus Ebola dans le modèle cobaye est associée à des changements de la protéine VP24. Nous avons identifié des domaines protéiques de VP24 qui permettent au virus de contrôler la réponse immunitaire innée et nous avons démontré que les mutations adaptatives n'affectent pas la fonction IFN-antagoniste de la protéine VP24. Les changements adaptatifs de la protéine VP24 ont pour effet de réduire son interaction avec la protéine cellulaire KPNA1 et d'améliorer son interaction avec les composants viraux afin d'assurer la formation de particules virales infectieuses dans les cellules primo-infectées. Nous avons par ailleurs identifié une nouvelle fonction de la protéine VP24 dans le contrôle de la réponse au stress oxydatif.