C-Myc et lymphomagenèse dans les cellules B infectées par le virus d’Epstein-Barr

C-Myc and lymphomagenesis in Epstein-Barr virus-infected B cells

• Auteur / Autrice : Stéphanie Durand-Panteix
• Direction : Jean Feuillard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie, Sciences, Santé.Immunologie, onco-hématologie, infectiologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Limoges
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Limoges. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Facteur de transcription NF-kappa B

Proto-oncogènes

Lymphocytes B

Virus d'Epstein-Barr

Mots clés libres

Lymphomagenèse

C-Myc

B7-h1

Lcr3'igh

Résumé

Ce travail visait à étudier l’implication de l’oncogène c-myc dans la lymphomagenèse, et ce dans un contexte d’infection des cellules B par le virus d’Epstein-Barr (EBV). Il s’est articulé autour de trois axes. Dans un premier temps, nous avons montré que les facteurs c-Myc et NF-κB sont les deux principaux systèmes transcriptionnels activés dans les cellules B EBV+ en latence III, responsables de leur phénotype, de leur profil de prolifération et de leurs propriétés biologiques. Nous avons ensuite initié un travail concernant l’étude des rôles de c-Myc et de l’EBV dans la régulation de l’expression d’une molécule de co-signalisation de la réponse immune : la protéine B7-H1. Nous montrons que l’EBV augmente l’expression de cette protéine, alors que c-Myc la réprime, aux niveaux transcriptionnel et de son export à la membrane cellulaire. Enfin, nous avons élaboré de nouveaux vecteurs plaçant l’oncogène c-myc (ou le gène rapporteur luciférase) sous le contrôle de la région régulatrice située en 3’ du locus des gènes des immunoglobulines (LCR 3’IgH) : les vecteurs pHEBo-pVH-Luc/Myc-LCR 3’IgH. La transfection du vecteur contenant c-Myc dans la lignée EREB2-5, dépendante de l’œstrogène pour sa prolifération, a permis sa transformation en une lignée proliférante indépendante de cette hormone. En cela, il pourrait s’agir d’un nouvel outil moléculaire d’intérêt permettant d’étudier à la fois l’activité transcriptionnelle de LCR 3’IgH et le pouvoir transformant de c-Myc.

This work aimed to study the involvement of the c-myc oncogene in lymphomagenesis, in a context of Epstein-Barr virus (EBV)-infected B cells. It was structured around three axes. We first showed that the c-Myc and NF-κB factors are the two master transcriptional systems activated in latency III program of EBV + B cells, responsible for their phenotype, their proliferation profile and their biological properties. Then, we started a work on the roles of c-Myc and EBV in the regulation of the expression of a co-signaling molecule of the immune response: B7-H1. We have shown that EBV increases B7-H1 expression and c-Myc decreases it at transcriptional and membrane cellular export levels. Finally, we have developed new vectors placing the c-myc oncogene (or luciferase reporter gene) under the control of the 3’ regulatory region lying downstream of the immunoglobulin locus (3'IgH LCR). These vectors are named pHEBo-pVH-Luc/Myc-3'IgH LCR. The transfection of the vector containing c-Myc in EREB2-5 cell line, estrogen-dependant for its proliferation, led its transformation into an estrogen-independent proliferative cell line. Thus, it could be a new molecular tool of interest to study both the transcriptional activity of 3'IgH LCR and the transforming power of c-Myc.